Амоксициллин таблетки инструкция по применению
Применение антибиотиков возможно только под наблюдением врача!
Содержание
Внешний вид упаковки зависит от производителя.
Основное краткое содержание инструкции
Когда применяют. При бактериальных инфекциях ЛОР-органов и дыхательных путей, мочевых путей и мочеполовой системы, одонтогенных, абдоминальных, кожных и других инфекциях, если возбудитель чувствителен к амоксициллину.
Как принимать. Дозу подбирают по возбудителю, локализации и тяжести инфекции, возрасту, массе тела и функции почек. У взрослых и детей с массой тела 40 кг и более суточная доза обычно составляет 1,5–3 г. При тяжёлом течении и отдельных показаниях — до 6 г в сутки. У детей с массой тела менее 40 кг — 20–90 мг/кг в сутки, при отдельных инфекциях — до 100 мг/кг.
Курс. Лечение продолжают 48–72 часа после исчезновения симптомов или подтверждённой эрадикации возбудителя. При инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, — не менее 10 дней.
Когда нельзя. При аллергии на амоксициллин, другие пенициллины, другие бета-лактамные антибиотики и компоненты препарата, а также при тяжёлых реакциях гиперчувствительности на них в анамнезе.
Применение и дозировка
Подбор дозы. Дозу определяют по предполагаемому возбудителю, локализации и тяжести инфекции, возрасту, массе тела и функции почек. У взрослых и детей с массой тела 40 кг и более суточная доза составляет 1,5–3 г. При тяжелых инфекциях и отдельных показаниях — до 6 г в сутки в несколько приемов. У детей с массой тела менее 40 кг суточная доза составляет 20–90 мг/кг, при отдельных инфекциях — до 100 мг/кг в сутки. Разовая доза у детей не должна превышать 50 мг/кг. При ожидаемой сниженной чувствительности возбудителя используют верхние границы диапазона доз.
Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более
| Показание | Режим дозирования |
|---|---|
| острый бактериальный синусит | 250–500 мг 3 раза в сутки или 750 мг–1 г 2 раза в сутки. При тяжелом течении — 750 мг–1 г 3 раза в сутки |
| бессимптомная бактериурия при беременности, острый пиелонефрит, дентальный абсцесс с распространением на мягкие ткани, острый цистит, острый средний отит | 500 мг 3 раза в сутки или 750 мг–1 г 2 раза в сутки. При тяжелом течении — 750 мг–1 г 3 раза в сутки. При тяжелом остром среднем отите курс может составлять 10 дней |
| острый стрептококковый тонзиллофарингит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония | 500 мг–1 г 3 раза в сутки |
| брюшной тиф и паратиф | 500 мг–2 г 3 раза в сутки |
| инфекции протезированных суставов | 500 мг–1 г 3 раза в сутки |
Таблетка 875 мг. Если используется таблетка 875 мг, у взрослых ее применяют как одну из возможных схем при отдельных инфекциях. При снижении СКФ менее 30 мл/мин такая дозировка не применяется.
Дети с массой тела менее 40 кг
| Показание | Режим дозирования |
|---|---|
| острый бактериальный синусит | 20–90 мг/кг в сутки в 2–3 приема |
| острый средний отит, внебольничная пневмония, острый цистит, острый пиелонефрит, дентальный абсцесс с распространением на мягкие ткани, острый стрептококковый тонзиллофарингит | 40–90 мг/кг в сутки в 2–3 приема |
| брюшной тиф и паратиф | 100 мг/кг в сутки в 3 приема |
Переход на прием 2 раза в сутки допустим только при назначении верхнего диапазона доз. Детям с массой тела 40 кг и более назначают взрослые дозы.
Таблетированные схемы у детей при применении обычных таблеток
| Возраст и/или масса тела | Режим |
|---|---|
| 3–5 лет и/или 15–19 кг | 250 мг 2 раза в сутки |
| 5–13 лет и/или 19–40 кг | 250 мг 3 раза в сутки |
При необходимости более высоких доз режим рассчитывают индивидуально. Максимальная суточная доза у детей не должна превышать 100 мг/кг.
Острый цистит: альтернативная краткая схема. У взрослых допускается схема по 3 г 2 раза в течение 1 суток.
Эрадикация Helicobacter pylori. У взрослых назначают по 750 мг–1 г 2 раза в сутки в составе комбинированной терапии. Длительность курса — 7–14 дней в зависимости от выбранной схемы.
Для таблетированных форм в составе комбинированной терапии применяют следующие дозы:
| Масса тела | Режим |
|---|---|
| 15–19 кг | 250–500 мг 2 раза в сутки |
| 19–40 кг | 500–1000 мг 2 раза в сутки |
| более 40 кг | 1000 мг 2 раза в сутки |
Болезнь Лайма
| Стадия | Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более | Дети с массой тела менее 40 кг | Курс |
|---|---|---|---|
| ранняя стадия | 500 мг–1 г 3 раза в сутки, максимально до 4 г в сутки | 25–50 мг/кг в сутки в 3 приема | 10–21 день. Базовый курс — 14 дней |
| поздняя стадия с системными проявлениями | 500 мг–2 г 3 раза в сутки, максимально до 6 г в сутки | 100 мг/кг в сутки в 3 приема | 10–30 дней |
Профилактика бактериального эндокардита. Взрослым и детям с массой тела 40 кг и более назначают 2 г внутрь однократно за 30–60 минут до вмешательства. Детям с массой тела менее 40 кг — 50 мг/кг однократно за 30–60 минут до вмешательства.
При использовании обычных таблеток возможны следующие ориентировочные дозы:
| Масса тела | Доза перед процедурой |
|---|---|
| 15–19 кг | 750–1000 мг |
| 20–40 кг | 1000–2000 мг |
Продолжительность лечения. Если для конкретной инфекции не установлен отдельный курс, длительность определяют по клиническому ответу. Курс должен быть минимально достаточным. Лечение продолжают не менее 48–72 часов после исчезновения симптомов или подтвержденной эрадикации возбудителя. При инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, терапия должна продолжаться не менее 10 дней. При отдельных инфекциях может потребоваться более длительный курс и последующее клиническое или бактериологическое наблюдение.
Нарушение функции почек
| СКФ | Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более | Дети с массой тела менее 40 кг |
|---|---|---|
| более 30 мл/мин | коррекция дозы не требуется | коррекция дозы не требуется |
| 10–30 мл/мин | не более 500 мг 2 раза в сутки | 15 мг/кг 2 раза в сутки, максимально 500 мг 2 раза в сутки |
| менее 10 мл/мин | не более 500 мг в сутки | 15 мг/кг 1 раз в сутки, максимально 500 мг в сутки |
При выраженной почечной недостаточности во многих случаях предпочтительны парентеральные формы.
Гемодиализ
| Ситуация | Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более | Дети с массой тела менее 40 кг |
|---|---|---|
| гемодиализ | 500 мг каждые 24 часа. Дополнительно 500 мг перед сеансом гемодиализа и еще 500 мг после его окончания | 15 мг/кг 1 раз в сутки, максимально 500 мг. Дополнительно 15 мг/кг перед гемодиализом и 15 мг/кг после него |
Перитонеальный диализ. При перитонеальном диализе максимальная суточная доза амоксициллина составляет 500 мг.
Пожилые пациенты и нарушение функции печени. У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется, если функция почек не снижена. При нарушении функции печени амоксициллин назначают с осторожностью. В ходе лечения необходим регулярный контроль функции печени.
Калькулятор дозы амоксициллина в таблетках
Калькулятор помогает сопоставить режим из инструкции с таблетками 250 мг и 500 мг. Он не заменяет врача, не выбирает антибиотик за пациента и не отменяет оценку чувствительности возбудителя, функции почек и клинической тяжести инфекции.
Параметры пациента
Что учитывает калькулятор
Калькулятор опирается на схемы из предоставленного описания для таблеток 250 мг и 500 мг. Для взрослых, пожилых пациентов и детей с массой тела 40 кг и более используются взрослые режимы. Для детей с массой тела менее 40 кг расчёт идёт по мг/кг.
При детском расчёте калькулятор отдельно показывает, удаётся ли воспроизвести нужную дозу именно таблетками 250 мг и 500 мг без грубого отклонения. Если точный режим таблетками не собирается, это не значит, что амоксициллин не подходит. Это значит, что таблетированная форма неудобна для точного режима и нужна другая пероральная форма.
При снижении функции почек на первый план выходит коррекция по почечной функции. Для специальных режимов, включая профилактические и короткие схемы, при выраженном снижении функции почек окончательное решение должен принимать врач.
Противопоказания
Гиперчувствительность. Гиперчувствительность к амоксициллину, другим пенициллинам, другим бета-лактамным антибиотикам или любому компоненту препарата.
Тяжелые реакции в анамнезе. Тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая анафилаксию, а также тяжелые кожные нежелательные реакции, связанные с применением амоксициллина или других бета-лактамных антибиотиков, в анамнезе.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами.
- Инфекции ЛОР-органов и верхних дыхательных путей. Острый бактериальный синусит, острый средний отит, острый стрептококковый тонзиллофарингит.
- Инфекции нижних дыхательных путей. Острый бактериальный бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония.
- Инфекции мочевыводящих путей и мочеполовой системы. Острый цистит, бессимптомная бактериурия при беременности, острый пиелонефрит, пиелит, уретрит, эндометрит, цервицит. Неосложненная гонорея — только при лабораторно подтвержденной чувствительности возбудителя.
- Одонтогенные инфекции. Дентальный абсцесс с распространением на мягкие ткани.
- Абдоминальные инфекции. Холангит, холецистит.
- Инфекции кожи и мягких тканей. Рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы.
- Другие инфекции. Брюшной тиф, паратиф, болезнь Лайма, листериоз, лептоспироз.
- Эрадикация Helicobacter pylori. У пациентов с H. pylori-ассоциированной язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки — только в составе комбинированной терапии.
- Профилактика бактериального эндокардита. При стоматологических и отдельных вмешательствах в полости рта и на верхних дыхательных путях, когда показана антибиотикопрофилактика.
При беременности и в период грудного вскармливания
Беременность. По данным доклинических исследований, прямого или косвенного неблагоприятного влияния амоксициллина на репродуктивную функцию не выявлено. Адекватные контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Имеющиеся данные применения у человека не свидетельствуют об увеличении риска врожденных пороков развития. Применение амоксициллина во время беременности возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания. Амоксициллин выделяется с грудным молоком в небольших количествах. Применение в период грудного вскармливания возможно после оценки соотношения польза/риск. У ребенка, находящегося на грудном вскармливании, возможны диарея, сенсибилизация и грибковое поражение слизистых оболочек. В отдельных случаях может потребоваться прекращение грудного вскармливания.
Побочное действие
Наиболее частыми нежелательными реакциями при приеме амоксициллина внутрь являются диарея, тошнота и кожная сыпь.
Частота нежелательных реакций
Очень часто — ≥ 1/10. Часто — ≥ 1/100 и < 1/10. Нечасто — ≥ 1/1000 и < 1/100. Редко — ≥ 1/10000 и < 1/1000. Очень редко — < 1/10000. Частота неизвестна — не может быть оценена на основании имеющихся данных.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень редко: кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко: обратимая лейкопения, включая тяжелую нейтропению и агранулоцитоз, обратимая тромбоцитопения, гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения, увеличение протромбинового времени.
Частота неизвестна: эозинофилия.
Со стороны иммунной системы
Очень редко: тяжелые реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, анафилаксию, сывороточноподобные реакции и сывороточную болезнь, аллергический васкулит.
Частота неизвестна: реакция Яриша–Герксгеймера.
Со стороны нервной системы
Очень редко: гиперкинезия, головокружение, судороги.
Частота неизвестна: асептический менингит, головная боль, возбуждение, тревожность, бессонница, спутанность сознания, изменения поведения.
Со стороны сердца
Частота неизвестна: синдром Коуниса, аллергический острый коронарный синдром.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея, тошнота.
Нечасто: рвота.
Очень редко: антибиотико-ассоциированный колит, включая псевдомембранозный и геморрагический колит.
Для форм для приема внутрь, включая таблетки, описаны черный «волосатый» язык и поверхностное окрашивание зубов. Окрашивание зубов чаще отмечается у детей и обычно устраняется при чистке.
Частота неизвестна: синдром лекарственного энтероколита, диспепсия, стоматит, глоссит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко: гепатит, холестатическая желтуха и холестаз, умеренное повышение активности АСТ, АЛТ и других печеночных ферментов.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: кожная сыпь.
Нечасто: крапивница, кожный зуд.
Очень редко: тяжелые кожные нежелательные реакции, включая многоформную эритему, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный и эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами.
Частота неизвестна: линейный IgA-зависимый буллезный дерматоз, симметричная лекарственно-индуцированная интертригинозная и флексуральная экзантема.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко: интерстициальный нефрит.
Частота неизвестна: кристаллурия, включая случаи с острым повреждением почек.
Передозировка
Симптомы. Передозировка амоксициллина может протекать бессимптомно. При клинически выраженной передозировке возможны тошнота, рвота, диарея и связанные с ними нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллин-ассоциированная кристаллурия, в отдельных случаях приводившая к почечной недостаточности. У пациентов с нарушением функции почек, а также при применении высоких доз возможны судороги.
В небольшом числе случаев после передозировки сообщалось об интерстициальном нефрите с олигурической почечной недостаточностью. По данным токсикологического наблюдения у детей, передозировка менее 250 мг/кг обычно не сопровождается клинически значимыми симптомами.
Лечение. Препарат следует отменить. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Необходимы контроль и коррекция водно-электролитного баланса.
При кристаллурии следует обеспечить адекватное поступление жидкости и достаточный диурез. При очень недавнем приеме избыточного количества таблеток, если отсутствуют противопоказания, может быть выполнено промывание желудка с последующим назначением активированного угля и осмотических слабительных.
Более высокие концентрации амоксициллина в крови вероятнее у пациентов с нарушением функции почек вследствие снижения почечного клиренса. Амоксициллин удаляется из кровотока при гемодиализе. Нарушение функции почек после отмены препарата, как правило, обратимо.
Лекарственное взаимодействие
Пробенецид. Одновременное применение не рекомендуется. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, вследствие чего повышается его концентрация в крови и удлиняется время его нахождения в системном кровотоке.
Аллопуринол. При одновременном применении повышается риск кожных аллергических реакций, включая экзантему и сыпь.
Пероральные антикоагулянты. При совместном применении с варфарином, аценокумаролом и другими пероральными антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени и международного нормализованного отношения. При такой комбинации требуется тщательный контроль протромбинового времени или МНО, в том числе при назначении и после отмены амоксициллина. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта.
Метотрексат. Пенициллины могут уменьшать выведение метотрексата, что сопровождается повышением риска его токсического действия.
Дигоксин. При одновременном применении возможно повышение абсорбции дигоксина. В отдельных случаях может потребоваться коррекция его дозы.
Бактериостатические антибактериальные препараты. Тетрациклины, макролиды, сульфаниламиды, хлорамфеникол и другие бактериостатические антибактериальные препараты могут ослаблять бактерицидное действие амоксициллина.
Препараты, влияющие на всасывание при приеме внутрь. Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные препараты и аминогликозиды могут замедлять и снижать всасывание амоксициллина. Аскорбиновая кислота может повышать его всасывание.
Эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы. Амоксициллин может снижать эффективность комбинированных пероральных контрацептивов за счет уменьшения реабсорбции эстрогенов и нарушения энтерогепатической циркуляции. Возможно развитие кровотечений «прорыва». В период лечения следует использовать дополнительные методы контрацепции.
Лекарственные средства, уменьшающие канальцевую секрецию. Диуретики, оксифенбутазон, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты и другие лекарственные средства, уменьшающие канальцевую секрецию, могут повышать концентрацию амоксициллина в плазме крови.
Живая пероральная вакцина против брюшного тифа. Антибактериальные препараты могут инактивировать живую пероральную тифозную вакцину. Одновременное применение нецелесообразно.
Комбинированная терапия Helicobacter pylori. При применении амоксициллина в составе схем эрадикации Helicobacter pylori необходимо учитывать лекарственные взаимодействия каждого препарата, входящего в схему лечения.
Влияние на лабораторные исследования. Высокие концентрации амоксициллина в моче могут приводить к ложноположительным результатам при химических методах определения глюкозы в моче. В период лечения предпочтительны ферментативные глюкозооксидазные методы. Амоксициллин также может искажать результаты определения эстриола у беременных женщин.
Особые указания
Оценка целесообразности антибактериальной терапии. Амоксициллин следует применять только при подтвержденной или высоко вероятной бактериальной инфекции либо при наличии обоснованных показаний к антибиотикопрофилактике. Препарат не подходит для лечения ряда инфекций, если возбудитель не подтвержден как чувствительный или отсутствует высокая вероятность его чувствительности к амоксициллину. Это особенно важно при инфекциях мочевыводящих путей и тяжелых инфекциях ЛОР-органов. Необоснованное назначение повышает риск формирования устойчивости микроорганизмов.
Реакции гиперчувствительности. Перед началом терапии необходимо тщательно собрать анамнез в отношении предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины и другие бета-лактамные антибиотики. На фоне амоксициллина, в том числе при приеме внутрь, возможны тяжелые и иногда летальные реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и тяжелые кожные нежелательные реакции.
Риск выше у пациентов с указаниями на аллергию к пенициллинам, множественную аллергию и атопические заболевания. Возможны перекрестные реакции с цефалоспоринами. При появлении аллергической реакции амоксициллин необходимо немедленно отменить и назначить альтернативную терапию. При тяжелых реакциях требуется неотложная помощь. Боль в груди на фоне аллергической реакции может быть проявлением синдрома Коуниса.
Тяжелые кожные нежелательные реакции. Амоксициллин может вызывать тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром, многоформную эритему и острый генерализованный экзантематозный пустулез. Появление в начале лечения генерализованной эритемы с лихорадкой и пустулами может указывать на острый генерализованный экзантематозный пустулез.
В такой ситуации препарат отменяют. Повторное назначение амоксициллина в дальнейшем противопоказано. При появлении кожной сыпи пациента следует наблюдать. При прогрессировании высыпаний препарат отменяют. У пациентов с DRESS-синдромом в анамнезе, связанным с другими лекарственными средствами, амоксициллин применяют с осторожностью, поскольку описаны случаи повторного развития DRESS на фоне терапии амоксициллином.
Синдром лекарственного энтероколита. На фоне амоксициллина описан синдром лекарственного энтероколита, преимущественно у детей. Для него характерны длительная рвота через 1–4 часа после приема препарата при отсутствии кожных и респираторных проявлений аллергии.
Возможны бледность, вялость, боль в животе, диарея, гипотензия, лейкоцитоз с нейтрофилезом. Описаны тяжелые случаи с прогрессированием до шока. При подозрении на этот синдром амоксициллин отменяют и назначают соответствующее лечение.
Инфекционный мононуклеоз и лимфолейкоз. При подозрении на инфекционный мононуклеоз амоксициллин применять не следует, так как у таких пациентов высок риск кореподобной или эритематозной сыпи. Пациенты с инфекционным мононуклеозом и лимфолейкозом особенно предрасположены к развитию кожных высыпаний на фоне терапии амоксициллином.
Антибиотик-ассоциированный колит. При появлении диареи во время лечения или после его окончания необходимо учитывать возможность антибиотик-ассоциированного колита, включая инфекцию, вызванную Clostridioides difficile, псевдомембранозный и геморрагический колит. Течение может варьировать от легкого до жизнеугрожающего.
При подозрении на такой колит амоксициллин немедленно отменяют, проводят обследование и назначают соответствующую терапию. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника, в этой ситуации противопоказаны.
Длительное лечение и суперинфекция. При длительном применении возможен избыточный рост нечувствительных к амоксициллину микроорганизмов и грибов, включая кандидоз, с развитием суперинфекции. При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать функцию почек, печени и состояние кроветворения, поскольку на фоне лечения описаны повышение активности печеночных ферментов и изменения картины крови.
Нарушение функции почек, судороги, кристаллурия. У пациентов с нарушением функции почек режим дозирования подлежит коррекции. Судороги возможны при почечной недостаточности, применении высоких доз и наличии предрасполагающих факторов, включая судороги в анамнезе, эпилепсию и поражение мозговых оболочек.
При сниженном диурезе очень редко наблюдалась кристаллурия, включая случаи острого повреждения почек. При применении высоких доз амоксициллина необходимо поддерживать адекватное потребление жидкости и достаточный диурез. У пациентов с мочевыми катетерами следует регулярно контролировать их проходимость, поскольку при высоких концентрациях в моче амоксициллин может выпадать в осадок.
Болезнь Лайма. При лечении болезни Лайма возможна реакция Яриша–Герксгеймера, связанная с бактерицидным действием амоксициллина на Borrelia burgdorferi. Реакция обычно носит самоограничивающийся характер.
Особенности применения таблеток. При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах с рвотой и/или диареей достаточное всасывание амоксициллина при приеме внутрь может не обеспечиваться. В таких случаях следует рассмотреть парентеральную антибактериальную терапию. Для отдельных дозировок таблеток могут действовать ограничения по возрасту и массе тела, связанные с невозможностью точного подбора дозы. Если требуемая доза не кратна используемой таблетке, следует применять препарат в другой дозировке или в другой пероральной лекарственной форме.
Контроль при одновременной антикоагулянтной терапии. При совместном применении с пероральными антикоагулянтами требуется тщательный контроль протромбинового времени или международного нормализованного отношения. При необходимости корректируют дозу антикоагулянта.
Интерференция с лабораторными исследованиями. Повышенные концентрации амоксициллина в сыворотке и моче могут искажать результаты некоторых лабораторных тестов. При определении глюкозы в моче химическими методами возможны ложноположительные результаты. В период терапии предпочтительны ферментативные методы с глюкозооксидазой. Амоксициллин также может искажать результаты определения эстриола у беременных.
Описание
Фармакотерапевтическая группа: антибактериальные средства для системного применения; бета-лактамные антибактериальные средства, пенициллины с расширенным спектром действия. Код АТХ: J01CA04
Фармакодинамика
Механизм действия. Амоксициллин представляет собой полусинтетический аминопенициллин, бета-лактамный антибиотик с бактерицидным действием. Он ингибирует один или несколько пенициллинсвязывающих белков, участвующих в биосинтезе пептидогликана клеточной стенки бактерий. Подавление синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки с последующим лизисом и гибелью бактериальной клетки. Наибольшая активность отмечается в отношении микроорганизмов в фазе активного роста и деления. Спектр активности амоксициллина в виде монопрепарата не охватывает бактерии, продуцирующие бета-лактамазы.
Фармакокинетико-фармакодинамическая зависимость. Основной параметр, определяющий эффективность амоксициллина, — время, в течение которого концентрация препарата превышает минимальную подавляющую концентрацию возбудителя.
Механизмы резистентности. Основные механизмы устойчивости к амоксициллину включают ферментативную инактивацию бета-лактамазами, изменение пенициллинсвязывающих белков, уменьшающее сродство антибиотика к мишени, и снижение проницаемости бактериальной оболочки и/или активный эффлюкс, прежде всего у грамотрицательных микроорганизмов. Распространенность приобретенной резистентности варьирует в зависимости от региона и времени, поэтому при тяжелых инфекциях необходимо учитывать локальные данные по чувствительности возбудителей.
Пограничные значения чувствительности. Интерпретацию минимальной подавляющей концентрации следует проводить по актуальным критериям EUCAST для амоксициллина. Видоспецифические пороговые значения различаются, поэтому результаты микробиологического исследования должны оцениваться по действующей на момент назначения версии критериев.
Спектр антибактериальной активности in vitro.
Обычно чувствительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, бета-гемолитические стрептококки групп A, B, C и G, Listeria monocytogenes.
Микроорганизмы, для которых характерна вариабельная чувствительность вследствие приобретенной резистентности: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Proteus mirabilis, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, Pasteurella multocida, коагулазоотрицательные стафилококки, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, стрептококки группы viridans, Clostridium spp., Fusobacterium spp., Borrelia burgdorferi.
Микроорганизмы с природной резистентностью: Enterococcus faecium, Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp., Bacteroides spp., включая многие штаммы Bacteroides fragilis, Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.
Клинически значимые примечания. Бета-лактамазопродуцирующие изоляты Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis следует расценивать как устойчивые к амоксициллину в виде монопрепарата. Для стафилококков клиническая чувствительность к амоксициллину возможна только у пенициллиназа-отрицательных изолятов. Почти все штаммы Staphylococcus aureus устойчивы к амоксициллину, а метициллин-резистентные стафилококки устойчивы ко всем пенициллинам, включая амоксициллин. В отношении Neisseria gonorrhoeae эмпирическое применение амоксициллина не рекомендуется из-за высокой частоты устойчивости. Препарат может использоваться только при подтвержденной чувствительности изолята.
Фармакокинетика
Всасывание. Амоксициллин полностью диссоциирует в водной среде при физиологическом значении pH, устойчив в кислой среде желудка и после приема внутрь быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность после приема внутрь составляет около 70%. Прием пищи не влияет на степень всасывания. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа.
После приема таблеток 250 мг Cmax составляет около 3,3–5 мкг/мл, после приема таблеток 500 мг — около 5,5–10 мкг/мл. Для таблетки 875 мг Cmax составляет 13,8 ± 4,1 мкг/мл, AUC0–∞ — 35,4 ± 8,1 мкг×ч/мл. В диапазоне доз 250–3000 мг фармакокинетика амоксициллина остается линейной по Cmax и AUC.
Распределение. Связывание с белками плазмы составляет около 18–20%. Кажущийся объем распределения — приблизительно 0,3–0,4 л/кг. Амоксициллин широко распределяется в тканях и жидкостях организма. После приема 1 г терапевтические концентрации определяются в интерстициальной жидкости.
Высокие концентрации создаются в легочной ткани, бронхиальном секрете, жидкости среднего уха, околоносовых пазухах, плевральной и перитонеальной жидкости, желчи, моче, костной и жировой ткани. В гнойном бронхиальном секрете проникновение менее выражено. Через неповрежденный гематоэнцефалический барьер препарат проходит плохо. При воспалении мозговых оболочек проникновение в спинномозговую жидкость возрастает. Амоксициллин проходит через плацентарный барьер, определяется в тканях плода и в небольших количествах выделяется с грудным молоком.
Биотрансформация. Амоксициллин частично биотрансформируется. Часть принятой дозы выводится с мочой в виде неактивной пенициллоевой кислоты. Количество этой фракции эквивалентно примерно 10–25% дозы.
Выведение. Основной путь элиминации — почки. Средний период полувыведения при нормальной функции почек составляет 60–90 минут. Средний общий клиренс у здоровых взрослых — около 25 л/ч. После приема однократной дозы 250 мг или 500 мг 60–70% амоксициллина выводится с мочой в неизмененном виде в течение первых 6 часов. В разных исследованиях за 24 часа с мочой выводилось 50–85% препарата. Определяемые концентрации в сыворотке сохраняются до 8 часов после приема внутрь. Одновременное применение пробенецида замедляет почечную экскрецию амоксициллина. Амоксициллин удаляется при гемодиализе.
Особые группы пациентов. При нарушении функции почек общий плазменный клиренс амоксициллина снижается пропорционально степени почечной дисфункции, а период полувыведения увеличивается. При выраженном снижении функции почек он может достигать 8,5 часа. У пациентов пожилого возраста возможно замедление выведения вследствие возрастного снижения функции почек. Существенного влияния пола на фармакокинетику амоксициллина не выявлено. У недоношенных и новорожденных детей выведение замедлено.
Формы выпуска
Таблетки
Условия отпуска
Отпускается по рецепту.