Амоксициллин инструкция по применению
Имеются противопоказания, проконсультируйтесь со специалистом!
Содержание
Описание
Фармакотерапевтическая группа: антибиотик-пенициллин полусинтетический.
Код АТХ: 101СА04.
Фармакодинамика
Механизм действия
Амоксициллин является полусинтетическим антибиотиком из группы аминопенициллинов, обладающим бактерицидным действием. Основной механизм действия амоксициллина заключается в ингибировании биосинтеза клеточной стенки бактерий. Амоксициллин связывается с пенициллин-связывающими белками (ПСБ) на внутренней мембране бактериальной клеточной стенки, что приводит к ингибированию ферментов транспептидазы и карбоксипептидазы. Это нарушает процесс перекрестного связывания пептидогликанов, необходимых для прочности и жесткости клеточной стенки бактерий, что в конечном итоге приводит к осмотической нестабильности и лизису бактериальной клетки.
Спектр активности
Амоксициллин активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Грамположительные бактерии, на которые действует амоксициллин, включают Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae), Staphylococcus spp. (некоторые штаммы, не продуцирующие пенициллиназу), и Enterococcus spp. Грамотрицательные бактерии, чувствительные к амоксициллину, включают Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., и Neisseria gonorrhoeae. Амоксициллин также проявляет активность против некоторых штаммов Helicobacter pylori, что делает его эффективным в составе комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Резистентность
Механизмы резистентности к амоксициллину включают продукцию β-лактамаз, которые гидролизуют β-лактамное кольцо амоксициллина, делая его неактивным. Также возможны изменения в структуре пенициллин-связывающих белков, что снижает аффинность амоксициллина к этим мишеням. Некоторые бактерии могут развивать механизмы снижения проницаемости клеточной стенки или активного выведения амоксициллина, что также приводит к резистентности. Распространенность резистентных штаммов зависит от географического региона и уровня использования антибиотиков.
Фармакодинамические параметры
Эффективность амоксициллина наиболее полно описывается параметром времени, в течение которого концентрация препарата в плазме крови превышает минимальную ингибирующую концентрацию (MIC) для конкретного патогена (T>MIC). Для достижения клинического эффекта необходимо, чтобы T>MIC составляло не менее 40-50% времени между дозами. Этот параметр подчеркивает важность поддержания стабильных концентраций амоксициллина в сыворотке для обеспечения эффективной эрадикации патогенных микроорганизмов.
Влияние на микробиоту
Применение амоксициллина может приводить к изменениям нормальной микробиоты организма, включая микрофлору кишечника и респираторного тракта. Это может проявляться в виде таких побочных эффектов, как диарея, кандидоз, и развитие суперинфекций, вызванных устойчивыми микроорганизмами. Длительное применение амоксициллина требует внимательного мониторинга состояния пациента и, при необходимости, применения пробиотиков для поддержания нормальной микрофлоры.
Клиническое применение
Амоксициллин широко используется для лечения различных бактериальных инфекций, включая инфекции верхних и нижних дыхательных путей (фарингит, тонзиллит, синусит, бронхит, пневмония), инфекции мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит), инфекции кожи и мягких тканей, инфекции желудочно-кишечного тракта (включая язвенную болезнь, ассоциированную с Helicobacter pylori), а также инфекции, передающиеся половым путем (гонорея). Его широкая спектральная активность и благоприятный профиль безопасности делают амоксициллин препаратом выбора для лечения многих инфекционных заболеваний.
Фармакокинетика
Абсорбция
Амоксициллин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. Биодоступность препарата составляет приблизительно 75-90% при приеме натощак, что лишь незначительно снижается при приеме с пищей. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1-2 часа (Tmax) после приема. Абсорбция амоксициллина не зависит от уровня кислотности желудочного сока, что делает его удобным для приема в различных условиях.
Распределение
Амоксициллин широко распределяется по тканям и жидкостям организма. Объем распределения (Vd) составляет около 0,3-0,4 л/кг. Препарат хорошо проникает в слизистую оболочку бронхов, легочную ткань, жидкости среднего уха, желчь, мочу, плевральную и перитонеальную жидкости. Концентрации в спинномозговой жидкости могут достигать терапевтического уровня при наличии воспаления мозговых оболочек. Связывание с белками плазмы составляет около 17-20%.
Метаболизм
Амоксициллин частично метаболизируется в печени. Основным метаболитом является пенициллоевовая кислота, которая не обладает антибактериальной активностью. Метаболизм амоксициллина незначителен по сравнению с его основным путем элиминации через почки.
Выведение
Основной путь выведения амоксициллина — почечный. Около 60-70% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение первых 6-8 часов после приема. Период полувыведения (T1/2) составляет около 1-1,5 часов у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения увеличивается в зависимости от степени нарушения функции почек, что требует корректировки дозы. Небольшое количество амоксициллина выводится с желчью.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения амоксициллина увеличивается в зависимости от степени нарушения функции почек, что требует корректировки дозы и режима дозирования. У новорожденных и грудных детей период полувыведения также может быть увеличен из-за незрелости почечных механизмов выведения. У пожилых пациентов возможно изменение фармакокинетики амоксициллина в связи с возрастным снижением функции почек, что также требует корректировки дозы.
Показания к применению
Амоксициллин показан для лечения инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами, включая:
- Инфекции верхних дыхательных путей: острый синусит, острый средний отит, фарингит, тонзиллит.
- Инфекции нижних дыхательных путей: острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония.
- Инфекции мочевыводящих путей: острый цистит, пиелонефрит, уретрит.
- Инфекции кожи и мягких тканей: фурункулез, абсцессы, целлюлит, инфицированные раны.
- Инфекции желудочно-кишечного тракта: тифоидная лихорадка, паратиф, лямблиоз (в составе комплексной терапии), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori (в составе комплексной терапии).
- Гонорея: острая неосложненная гонорея (урогенитальная, ректальная, фарингеальная).
- Лаймская болезнь (боррелиоз): лечение начальной стадии.
- Профилактика эндокардита у пациентов с высоким риском развития при проведении стоматологических или хирургических вмешательств.
Противопоказания
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к амоксициллину, другим пенициллинам или любым компонентам препарата.
- Тяжелые реакции гиперчувствительности (включая анафилаксию) на другие бета-лактамные антибиотики (цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы).
- Инфекционный мононуклеоз.
- Лимфолейкоз с повышенной чувствительностью к амоксициллину.
- Печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени.
- Аллергические диатезы и бронхиальная астма в стадии обострения.
С осторожностью
- История аллергических реакций на другие лекарственные средства, особенно антибиотики.
- Почечная недостаточность, требующая коррекции дозы и мониторинга функции почек.
- Нарушения функции печени.
- Заболевания желудочно-кишечного тракта, особенно колит, связанный с применением антибиотиков.
- Фенилкетонурия (некоторые формы амоксициллина могут содержать аспартам).
- Пожилые пациенты с возможным снижением функции почек.
- Пациенты, принимающие антикоагулянты (возможность увеличения протромбинового времени и риска кровотечений).
- Моноклональная гаммапатия, такая как множественная миелома (повышенный риск аллергических реакций).
Амоксициллин применение и дозировка
Использование антибиотиков требует надлежащего медицинского наблюдения, учитывающего индивидуальные особенности пациента и основанные на этом показания для применения Амоксициллина.
Взрослые
- Стандартная дозировка: Для большинства инфекций легкой и средней степени тяжести рекомендуется принимать 250-500 мг каждые 8 часов.
- Тяжелые инфекции: В случаях тяжелых инфекций дозировка может быть увеличена до 750-1000 мг каждые 8 часов.
Дети
- До 3 месяцев: Рекомендуемая доза составляет 20-30 мг/кг массы тела в сутки, разделенная на два приема (каждые 12 часов).
- От 3 месяцев до 12 лет: Рекомендуемая доза составляет 20-40 мг/кг массы тела в сутки, разделенная на три приема (каждые 8 часов). Максимальная суточная доза не должна превышать 100 мг/кг массы тела.
- Дети с массой тела более 40 кг: Следует применять дозировки для взрослых.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы у пожилых пациентов обычно не требуется, однако следует учитывать возможное снижение функции почек и проводить соответствующий мониторинг.
Пациенты с почечной недостаточностью
- Клиренс креатинина (КК) > 30 мл/мин: Коррекция дозы не требуется.
- КК 10-30 мл/мин: Рекомендуется 250-500 мг каждые 12 часов.
- КК < 10 мл/мин: Рекомендуется 250-500 мг каждые 24 часа.
- Гемодиализ: 250-500 мг каждые 24 часа, с дополнительной дозой 250-500 мг в конце каждого сеанса гемодиализа.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Коррекция дозы обычно не требуется, но рекомендуется тщательный мониторинг функции печени.
Способ применения
Амоксициллин принимается внутрь, предпочтительно за 30 минут до или через 2 часа после еды, запивая достаточным количеством воды. Для достижения наилучших результатов рекомендуется соблюдать равные интервалы между приемами препарата.
Продолжительность терапии
Продолжительность лечения зависит от типа инфекции и реакции пациента на терапию. В большинстве случаев лечение продолжается от 5 до 14 дней. При необходимости длительного лечения требуется регулярная оценка состояния пациента и функций органов.
Особые показания
- Профилактика эндокардита: Взрослым рекомендуется принимать 2 г однократно за 30-60 минут до процедуры. Детям — 50 мг/кг массы тела однократно за 30-60 минут до процедуры.
- Лечение гонореи: Взрослым назначается 3 г однократно в сочетании с 1 г пробенецида.
- Лечение язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori: 750-1000 мг два раза в сутки в составе комбинированной терапии в течение 7-14 дней.
При беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Амоксициллин следует применять в период беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Данные о применении амоксициллина у беременных женщин ограничены, однако существующие данные не указывают на наличие повышенного риска тератогенности или фетотоксичности. Тем не менее, как и при применении любых лекарственных средств во время беременности, следует соблюдать осторожность и применять амоксициллин только по строгим показаниям под контролем врача.
Период грудного вскармливания
Амоксициллин выделяется с грудным молоком в небольших количествах. При применении амоксициллина в период грудного вскармливания возможно развитие сенсибилизации, диареи, кандидоза слизистых оболочек у ребенка. Вопрос о продолжении грудного вскармливания или прекращении терапии амоксициллином следует решать с учетом важности лечения для матери. Если терапия амоксициллином необходима, возможно временное прекращение грудного вскармливания на период лечения с целью минимизации риска для ребенка.
Побочное действие
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, диарея; редко — рвота, диспепсия, псевдомембранозный и геморрагический колит, черный «волосатый» язык, сухость во рту, изменение вкусовых ощущений, глоссит, стоматит, метеоризм.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — анемия (включая гемолитическую анемию), тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Со стороны центральной нервной системы: редко — головокружение, головная боль, судороги (при применении высоких доз или у пациентов с нарушенной функцией почек), гиперактивность, тревожность, бессонница.
Аллергические реакции: часто — кожная сыпь, зуд, крапивница; редко — ангионевротический отек, анафилактический шок, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), аллергический васкулит, эксфолиативный дерматит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — умеренное повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ), холестаз, холестатическая желтуха, гепатит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — интерстициальный нефрит, кристаллурия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — васкулит, тахикардия.
Прочие: часто — суперинфекции (особенно у пациентов с хроническими заболеваниями или сниженной иммунной функцией), кандидоз (полости рта, влагалища), черный «волосатый» язык.
Передозировка
Симптомы:
Передозировка амоксициллином может проявляться следующими симптомами: тошнота, рвота, диарея, дисбаланс электролитов, судороги (особенно у пациентов с почечной недостаточностью), головокружение, возбужденное состояние, спутанность сознания.
Лечение:
В случае передозировки амоксициллином лечение симптоматическое и поддерживающее. Необходимо немедленно прекратить прием препарата. Рекомендуется промывание желудка и применение активированного угля для уменьшения абсорбции препарата. Следует обеспечить адекватный водно-электролитный баланс, контроль функции почек и других жизненно важных параметров. Амоксициллин можно удалить из кровотока с помощью гемодиализа. Специфического антидота не существует. При возникновении судорог рекомендуется назначение антиконвульсантов (например, диазепама).
Пациентам с нарушением функции почек требуется особо тщательный мониторинг и корректировка дозы для предотвращения накопления препарата в организме.
Лекарственное взаимодействие
Пробенецид: замедляет выведение амоксициллина почками, что может привести к повышению концентрации препарата в плазме и удлинению его периода полувыведения.
Аллопуринол: совместное применение с амоксициллином может увеличить риск кожных высыпаний.
Антикоагулянты: амоксициллин может увеличивать протромбиновое время. Необходимо тщательно контролировать показатели свертываемости крови при одновременном применении с антикоагулянтами.
Метотрексат: амоксициллин может снижать выведение метотрексата, что увеличивает риск его токсичности. Необходимо тщательно мониторировать уровень метотрексата в крови.
Пероральные контрацептивы: амоксициллин может снижать эффективность пероральных контрацептивов. Рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции во время лечения амоксициллином.
Дигоксин: абсорбция дигоксина может увеличиваться при одновременном приеме с амоксициллином. Необходим контроль уровня дигоксина в крови.
Антибиотики бактериостатического действия (например, тетрациклины): могут снижать эффективность амоксициллина из-за антагонистического действия.
Дисульфирам: следует избегать одновременного применения с амоксициллином.
Алопуринол: повышает риск развития кожных реакций, таких как сыпь.
Пищевые взаимодействия: прием пищи незначительно влияет на абсорбцию амоксициллина.
Антибиотики широкого спектра действия (например, макролиды, хлорамфеникол): могут оказывать антагонистическое действие, снижая эффективность амоксициллина.
Микофенолат мофетил: совместное применение с амоксициллином может снижать концентрацию активного метаболита микофеноловой кислоты, что требует тщательного контроля.
Пробенецид: при совместном применении повышает концентрацию амоксициллина в крови за счет снижения его почечного клиренса.
Сульфинпиразон: уменьшает выведение амоксициллина почками, что может приводить к повышению его концентрации в плазме.
Антациды: могут снижать абсорбцию амоксициллина, поэтому рекомендуется соблюдать интервал между приемами.
Алкоголь: потенциально может усиливать побочные эффекты амоксициллина, такие как тошнота и головокружение.
Ацетилсалициловая кислота и другие НПВС: могут увеличивать концентрацию амоксициллина в плазме за счет снижения почечного клиренса.
Пробенецид и фенилбутазон: увеличивают концентрацию амоксициллина в крови за счет снижения его экскреции почками.
Тетрациклины и другие бактериостатические антибиотики: могут снижать бактерицидный эффект амоксициллина.
Аллопуринол: совместное применение с амоксициллином может повышать риск аллергических реакций, в частности кожных высыпаний.
Особые указания
Перед началом лечения амоксициллином необходимо тщательно собрать анамнез пациента на предмет наличия аллергических реакций на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены. Возможны перекрестные аллергические реакции у пациентов с гиперчувствительностью к цефалоспоринам.
При появлении аллергических реакций следует немедленно прекратить прием амоксициллина и начать соответствующее лечение. В случае тяжелых анафилактических реакций требуется немедленная медицинская помощь.
Продолжительное применение амоксициллина может привести к развитию резистентных микроорганизмов и суперинфекций, включая кандидоз. В случае возникновения суперинфекций необходимо провести соответствующую терапию.
У пациентов с нарушением функции почек требуется коррекция дозы амоксициллина в зависимости от степени почечной недостаточности. Необходимо регулярно мониторировать функцию почек, печени и кроветворной системы при длительном лечении амоксициллином.
При применении амоксициллина возможно ложноположительное повышение уровня глюкозы в моче при использовании тестов на основе меди (например, тест Бенедикта). Рекомендуется использовать ферментативные глюкозо-оксидазные методы определения глюкозы в моче.
Следует соблюдать осторожность при применении амоксициллина у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, особенно колитом, связанным с применением антибиотиков.
У пациентов с сахарным диабетом следует учитывать содержание в препаратах амоксициллина вспомогательных веществ, таких как сахароза, при расчете дозы инсулина или гипогликемических средств.
Амоксициллин может уменьшать эффективность пероральных контрацептивов. Рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции в период лечения амоксициллином.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении амоксициллина пациентам с фенилкетонурией, так как некоторые формы препарата могут содержать аспартам.
При возникновении диареи, особенно тяжелой или продолжительной, следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита. В этом случае лечение амоксициллином следует прекратить и назначить соответствующую терапию.
Применение амоксициллина у пожилых пациентов может требовать коррекции дозы из-за возможного снижения функции почек. Необходимо проводить регулярный мониторинг функции почек и других жизненно важных показателей.
При лечении амоксициллином следует избегать употребления алкоголя, так как это может усилить риск развития побочных эффектов и снизить эффективность терапии.
Формы выпуска
Амоксициллин выпускается в следующих лекарственных формах:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой:
- 250 мг
- 500 мг
- 875 мг
- 1000 мг
Капсулы:
- 250 мг
- 500 мг
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь:
- 125 мг/5 мл
- 250 мг/5 мл
- 400 мг/5 мл
Порошок для приготовления суспензии для детей:
- 125 мг/5 мл
- 250 мг/5 мл
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения:
- 500 мг
- 1000 мг
Каждая форма выпуска предназначена для удобства дозирования и применения в зависимости от возраста пациента, тяжести заболевания и индивидуальных особенностей организма.
Условия хранения
Срок годности антибиотика зависит от формы выпуска и производителя. Храните в сухом, темном месте при температуре до 25°C, недоступном для детей.
Условия отпуска
Отпускается по рецепту.
Производители
- ОАО «Биохимик»
- ООО «Барнаульский завод медицинских препаратов»
- Акционерное общество «АВВА РУС» (АО «АВВА РУС»)
- ОАО «ДАЛЬХИМФАРМ»
- ООО «Промомед Рус»
- ОАО «Синтез»
- ООО «Красфарма»
Источник https://grls.rosminzdrav.ru/