Флемоксин Солютаб инструкция по применению

Содержание
Флемоксин Солютаб

Описание

Таблетки от белого до светло-желтого цвета, овальной формы с логотипом фирмы и гравировкой на одной стороне, а также риской, разделяющей таблетку пополам, на другой стороне.

Гравировка:

  • Таблетки 125 мг — «231»,
  • Таблетки 250 мг — «232»,
  • Таблетки 500 мг — «234»,
  • Таблетки 1000 мг — «236».

ATX

J01CA04 Амоксициллин

Фармакологическая группа

Пенициллины

Лекарственная форма

Таблетки

Состав

Одна таблетка содержит:

Действующее вещество: амоксициллин (в виде амоксициллина тригидрата) —

  • 125 (143,5) мг,
  • 250 (287,0) мг,
  • 500 (573,9) мг,
  • 1000 (1147,8) мг.

Вспомогательные вещества:

  • целлюлоза микрокристалическая и кармелоза натрия,
  • целлюлоза микрокристаллическая,
  • кросповидон,
  • ванилин,
  • ароматизатор мандариновый,
  • ароматизатор лимонный,
  • сахарин,
  • магния стеарат.

Фармакодинамика

Механизм действия: Амоксициллин представляет собой полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик), который ингибирует один или более ферментов (известные как пенициллинсвязывающие белки — ПСБ), играющих роль в биосинтезе пептидогликана. Пептидогликан является структурным элементом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, что обычно следует лизис и гибель бактериальной клетки.

Амоксициллин разрушается бета-лактамазами, которые могут вырабатываться некоторыми бактериями, что делает их устойчивыми к амоксициллину. Таким образом, спектр активности незащищенного амоксициллина не охватывает микроорганизмы, продуцирующие данные ферменты.

Фармакокинетика/фармакодинамика: Время, превышающее минимальную подавляющую концентрацию (Т > МПК), считается основным определяющим фактором эффективности амоксициллина.

Механизмы резистентности: Основными механизмами резистентности к амоксициллину являются:

  • Ферментативная инактивация бета-лактамазами;
  • Мутация ПСБ, в результате чего уменьшается сродство антибиотика к мишени.

Непроницаемость бактериальной клеточной стенки или активное выведение антибиотика из клетки (эффлюкс) могут вызвать бактериальную резистентность или способствовать ей у грамотрицательных бактерий.

Распространенность резистентности может варьировать в зависимости от географического расположения и с течением времени для определенных видов. Желательно ориентироваться на локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за квалифицированным советом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность лекарственного средства при лечении конкретных типов инфекций вызывает сомнения.

Пограничные значения МПК: Пограничные значения минимальных подавляющих концентраций (МПК) для амоксициллина согласно критериям Европейского Комитета по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), версия 5.0:

Пограничное значение МПК (мг/л)

Микроорганизмы:

  • Чувствительный < | Резистентный >

  • Enterobacteriaceae 8! 8

  • Staphylococcus spp. примечание? примечание?

  • Enterococcus spp.° 4 8

  • Стрептококки группы А, В, Сиб примечание“ примечание“

  • Streptococcus pneumoniae примечание? примечание”

  • Стрептококки группы Viridans 0,5 2

  • Haemophilus influenzae 26 г

  • Moraxella catarrhalis примечание” примечание”

  • Neisseria meningitidis 0,125 1

  • Грамположительные анаэробы за 4 8

  • исключением Clostridium difficile’

  • Грамотрицательные анаэробы 0,5 2

  • НейсоБасег pylori 0,1259 0,1259

  • Pasteurella multocida 1 1

  • Невидоспецифические пограничные значения! 2 8

‘ Штаммы Enterobacteriaceae дикого типа относятся к категории чувствительных к аминопенициллинам. В некоторых странах изоляты E. coli и P. mirabilis дикого типа относятся к умеренно-резистентным. В этом случае используется пограничное значение МПК $ < 0,5 мг/л.

  • Большинство стафилококков вырабатывают пенициллиназы и являются устойчивыми к амоксициллину. Метициллин-резистентные штаммы стафилококков, за редким исключением, устойчивы ко всем бета-лактамным антибиотикам.

3 Чувствительность к амоксициллину оценивается по ампициллину.

  • Чувствительность стрептококков групп А, В, С и С к пенициллинам оценивается на основании их чувствительности к бензилпенициллину.

° Пограничные значения относятся к изолятам, выделенным при всех типах инфекции, кроме менингита. Если изолят оценивается как умеренно-резистентный к ампициллину, не следует назначать амоксициллин перорально. Чувствительность оценивается по МПК ампициллина.

6 Пограничные значения основаны на внутривенном введении. Штаммы, вырабатывающие бета-лактамазы, относятся к резистетным.

7 Микроорганизмы, вырабатывающие бета-лактамазы, относятся к резистентными.

8 Чувствительности к амоксициллину оценивается по чувствительности к бензилпенициллину.

3 Пограничные значения установлены на уровне значения эпидемиологической точки отсечения (ECOFF), которое разграничивает изоляты дикого типа от изолятов со сниженной чувствительностью.

19 Невидоспецифические пограничные значения основаны на дозах от 0,5 г 3 или 4 раза в сутки (от 1,5 до 2 г/сутки).

Чувствительность микроорганизмов к амоксициллину in vitro:

Обычно чувствительные микроорганизмы:

Грамположительные аэробы:

  • Enterococcus faecalis
  • Бета-гемолитические стрептококки (группы A, В, C и G)
  • Listeria monocytogenes

Микроорганизмы, которые могут иметь механизмы приобретенной резистентности к амоксициллину:

Грамотрицательные аэробы:

  • Escherichia coli
  • Haemophilus influenzae
  • Helicobacter pylori
  • Proteus mirabilis
  • Salmonella typhi
  • Salmonella paratyphi
  • Pasteurella multocida

Грамположительные аэробы:

  • Коагулазоотрицательные стафилококки
  • Staphylococcus aureus *
  • Streptococcus pneumoniae
  • Группа Streptococcus viridans

Грамположительные анаэробы:

  • Clostridium spp.

Грамотрицательные анаэробы:

  • Fusobacterium spp.

Гиг:

  • Borrelia burgdorferi

Микроорганизмы с природной pesucmenmuocmoro!

Грамположительные аэробы:

  • Enterococcus faecium’

Грамотрицательные аэробы:

  • Acinetobacter spp.
  • Enterobacter spp.
  • Klebsiella spp.
  • Pseudomonas spp.

Грамотрицательные анаэробы:

  • Bacteroides spp. (многие штаммы Bacteroides fragilis устойчивы)

Гиг:

  • Chlamydia spp.
  • Mycoplasma spp.
  • Legionella spp.

У Природная промежуточная чувствительность в отсутствие механизмов приобретенной резистентности. £ Почти все штаммы S. aureus резистентны к амоксициллину вследствие выработки пенициллиназ. Метициллин-резистентные штаммы золотистого стафилококка (MRSA) также устойчивы к амоксициллину.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приема амоксициллин быстро абсорбируется, не разрушается в кислой среде желудка. Влияние приема пищи на всасывание амоксициллина недостаточно изучено, применение амоксициллина в дозах 400 и 875 мг было изучено только в начале легкого приема пищи.

Пероральное применение Флемоксин Солютаба в форме капсул в дозах 250 и 500 мг приводит к среднему значению Cmax в плазме крови через 1–2 ч после применения в диапазоне от 3,5 до 5 и 5,5 до 7,5 мкг/мл соответственно.

Средние фармакокинетические параметры амоксициллина после перорального приема в форме таблеток в дозе 875 мг, полученные в ходе открытого двухэтапного перекрестного исследования биоэквивалентности однократной дозы у 27 взрослых пациентов, в котором сравнивали применение амоксициллина в дозе 875 мг и комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в дозе 875 мг, составляли: AUC0–∞ — (35,4± 8,1) мкг·ч/мл, Cmax — (13,8±4,1) мкг/мл. Принятие дозы осуществлялось в начале легкого приема пищи после воздержания от приема пищи в течение ночи.

Применение амоксициллина в виде суспензии для перорального приема в дозах 125 и 250 мг/5 мл приводит к среднему Cmax в плазме крови через 1–2 ч после приема в диапазоне от 1,5 до 3 и от 3,5 до 5 мкг/мл соответственно.

Пероральное применение однократных доз амоксициллина в форме жевательных таблеток в дозе 400 мг и суспензии для приема внутрь в дозе 400 мг/5 мл у 24 взрослых добровольцев дало сопоставимые фармакокинетические показатели (таблица 3).

Таблица 3

Средние фармакокинетические параметры амоксициллина в форме жевательных таблеток (400 мг) и суспензии для перорального приема (400 мг/5 мл) у здоровых взрослых добровольцев (± стандартное отклонение)

Доза (применение в начале легкого приема пищи)AUC0–∞, мкг·ч/млCmax, мкг/мл1
400 мг (5 мл в виде суспензии)17,1 (3,1)5,92 (1,62)
400 мг (в форме жевательных таблеток, 1 табл.)17,9 (2,4)5,18 (1,64)

1 Средние значения у 24 здоровых добровольцев. Tmax примерно 1 ч после приема.

Распределение

Амоксициллин легко проникает в большинство тканей и жидкостей организма, за исключением головного мозга и спинномозговой жидкости, кроме случаев воспаления оболочек головного мозга. В сыворотке крови амоксициллин примерно на 20% связан с белками. После введения амоксициллина в дозе 1 г с помощью специальной технологии кожного отверстия для количественного определения уровня антибиотика амоксициллин в терапевтических концентрациях был обнаружен в интерстициальной жидкости.

Метаболизм и выведение

T1/2 амоксициллина составляет 61,3 мин. Примерно 60% перорально принятой дозы амоксициллина выводится с мочой в течение 6–8 ч. Определяемые концентрации в сыворотке крови наблюдаются до 8 ч после перорального приема дозы амоксициллина. Поскольку бóльшая часть введенной дозы амоксициллина выводится с мочой в неизмененном виде, его выведение может быть замедлено при одновременном применении пробенецида (см. «Взаимодействие»).

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Долгосрочные исследования Флемоксин Солютаба на животных для оценки канцерогенного потенциала не проводились.

Исследования по выявлению мутагенного потенциала амоксициллина в качестве моновещества (только амоксициллин) не проводились, тем не менее имеется информация, полученная в результате исследований комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в соотношении 4:1. Данная комбинация не продемонстрировала признаков мутагенности в тесте на бактериальную мутацию Эймса и на генную конверсию дрожжей. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота была слабо положительной в тесте на клетках лимфомы мышей, но тенденция к увеличению частоты мутаций в этом тесте наблюдалась при дозах, которые также были связаны со снижением выживаемости клеток. Она была отрицательной в микроядерном тесте на мышах и в методе доминантных леталей на мышах. Клавулановая кислота (в виде соли калия) в качестве моновещества (только клавуланат калия) продемонстрировал отрицательный результат в тесте на бактериальную мутацию Эймса и в микроядерном тесте на мышах.

В исследовании репродуктивной функции нескольких поколений крыс не наблюдалось нарушения фертильности или других неблагоприятных эффектов со стороны репродуктивной функции при дозах до 500 мг/кг (примерно в 2 раза выше дозы 3 г для человека в пересчете на площадь поверхности тела).

Клинические исследования

Эрадикация H.pylori для снижения риска рецидива язвы двенадцатиперстной кишки

В рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях, проведенных в США с участием пациентов с H.pylori и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (определяемой как активная язва или язва двенадцатиперстной кишки в анамнезе в течение 1 года), оценивали эффективность применения лансопразола в комбинации с амоксициллином (в форме капсул) и кларитромицином (в форме таблеток) в качестве тройной терапии продолжительностью 14 дней или в комбинации с амоксициллином (в форме капсул) в качестве двойной терапии продолжительностью 14 дней для эрадикации H.pylori. На основании результатов данных исследований были установлены безопасность и эффективность двух различных схем эрадикации.

Тройная терапия. Амоксициллин в дозе 1 г 2 раза в день + кларитромицин в дозе 500 мг 2 раза в день + лансопразол в дозе 30 мг 2 раза в день (таблица 4).

Двойная терапия. Амоксициллин в дозе 1 г 3 раза в день + лансопразол в дозе 30 мг 3 раза в день (таблица 5).

Продолжительность курсов лечения составляла 14 дней. Эрадикация H.pylori определялась как 2 отрицательных теста (посев и гистология) через 4–6 нед после окончания лечения. Было показано, что тройная терапия более эффективна, чем все возможные комбинации двойной терапии, и что двойная терапия более эффективна, чем обе монотерапии. Было показано, что эрадикация H.pylori снижает риск рецидива язвы двенадцатиперстной кишки.

Таблица 4

Показатели эрадикации H.pylori при применении амоксициллина в составе режима тройной терапии

ИсследованиеОценочный анализ1, 95% ДИ (количество пациентов)Анализ по назначенному лечению2, 95% ДИ (количество пациентов)
Исследование 192 (80–97,7) (n=48)86 (73,3–93,5) (n=55)
Исследование 286 (75,7–93,6) (n=66)83 (72–90,8) (n=70)

1 Анализ проводили на основе данных пациентов, поддающихся оценке, с подтвержденной язвой двенадцатиперстной кишки (активной или в анамнезе в течение 1 года) и инфекцией H.pylori на исходном уровне, определяемой как минимум двумя положительными результатами из 3 эндоскопических тестов CLOtest, гистологии и/или посева. Пациентов включали в анализ, если они завершили исследование. Кроме того, если пациенты выбывали из исследования из-за развития нежелательной реакции, связанной с исследуемым ЛС, они включались в анализ как не прошедшие терапию.

2 Пациентов включали в анализ, если у них была подтверждена инфекция H.pylori на исходном уровне, как определено выше, и была подтверждена язва двенадцатиперстной кишки (активная или в анамнезе в течение 1 года). Все выбывшие из исследования были включены как не прошедшие терапию.

Таблица 5

Показатели эрадикации H.pylori при применении амоксициллина в составе режима двойной терапии

ИсследованиеОценочный анализ1, 95% ДИ (количество пациентов)Анализ по назначенному лечению2, 95% ДИ (количество пациентов)
Исследование 177 (62,5–87,2) (n=51)70 (56,8–81,2) (n=60)
Исследование 266 (51,9–77,5) (n=58)61 (48,5–72,9) (n=67)

1Анализ проводился на основе данных пациентов, поддающихся оценке, с подтвержденной язвой двенадцатиперстной кишки (активной или в анамнезе в течение 1 года) и инфекцией H.pylori на исходном уровне, определяемой как минимум двумя положительными результатами из 3 эндоскопических тестов CLOtest, гистологии и/или посева. Пациентов включали в анализ, если они завершили исследование. Кроме того, если пациенты выбывали из исследования из-за развития нежелательной реакции, связанной с исследуемым ЛС, они включались в анализ как не прошедшие терапию.

2 Пациентов включали в анализ, если у них была подтверждена инфекция H.pylori на исходном уровне, как определено выше, и была подтверждена язва двенадцатиперстной кишки (активная или в анамнезе в течение 1 года). Все выбывшие из исследования были включены как не прошедшие терапию.

Показания к применению

Флемоксин Солютаб рекомендован для лечения инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами. К ним относятся:

  • острый бактериальный синусит
  • острый средний отит
  • острый стрептококковый тонзиллит и фарингит
  • обострение хронического бронхита
  • внебольничная пневмония
  • острый цистит
  • бессимптомная бактериурия во время беременности
  • острый пиелонефрит
  • тиф и паратиф
  • дентальный абсцесс с воспалением подкожной клетчатки
  • инфекции протезированных суставов
  • болезнь Лайма
  • профилактика бактериального эндокардита при хирургических процедурах в ротовой полости и верхних дыхательных путях.

В комбинации с другими препаратами, согласно схемам эрадикации, применяется для лечения заболеваний пищеварительного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori.

Противопоказания

Противопоказан при:

  • Гиперчувствительности к амоксициллину, другим пенициллинам или к любому другому компоненту Флемоксин Солютаба.
  • Тяжелых реакциях гиперчувствительности немедленного типа в анамнезе (например, анафилаксия) на другой бета-лактамный антибиотик (например, цефалоспорин, карбапенем или монобактам).

Следует быть осторожным при:

  • Аллергических реакциях (в т. ч. бронхиальная астма, поллипоз, повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте) в анамнезе.
  • Заболеваниях желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно колите, связанном с применением антибиотиков.
  • Почечной недостаточности.
  • Инфекционном мононуклеозе.
  • Лимфолейкозе.
  • Беременности.
  • Периоде грудного вскармливания.
  • Недоношенности.
  • Пожилом возрасте.

Способ применения и дозы

Препарат Флемоксин Солютаб® принимают внутрь независимо от приема пищи.

Перед применением таблетку следует развести в воде (не менее 50 мл) и тщательно перемешать. Полученную смесь, имеющую легкий фруктовый вкус, необходимо принять сразу после приготовления.

Дозы

При выборе дозы Флемоксина Солютаб® для лечения определенных инфекций учитывают следующие факторы:

  • Предполагаемые патогены и их вероятная чувствительность к антибактериальным препаратам.
  • Тяжесть и локализация инфекции.
  • Возраст, масса тела и функция почек у пациента.

Продолжительность лечения зависит от типа инфекции и клинического ответа пациента и должна быть как можно более короткой. Некоторые инфекции подлежат более длительному лечению.

Взрослые и дети > 40 кг

Показание к применениюДоза
Острый бактериальный синусит250-500 мг каждые 8 часов или 750 мг-1 г каждые 12 часов. При тяжелых инфекциях 750 мг-1 г каждые 8 часов. Для лечения острого цистита возможен прием 3 г два раза в сутки.
Острый пиелонефрит750 мг-1 г каждые 8 часов.
Дентальный абсцесс с воспалением подкожной клетчатки500 мг с каждые 8 часов или 750 мг-1 г каждые 12 часов. При тяжелых инфекциях 750 мг-1 г каждые 8 часов в течение 10 дней.
Острый цистит500 мг-1 г каждые 8 часов.
Острый средний отит500 мг с каждые 8 часов или 750 мг-1 г каждые 12 часов. При тяжелых инфекциях 750 мг-1 г каждые 8 часов в течение 10 дней.
Внебольничная пневмония500 мг-1 г каждые 8 часов.
Тиф и паратиф500 мг-2 г каждые 8 часов.
Инфекции протезированных суставов500 мг-1 г каждые 8 часов.
Профилактика бактериального эндокардита при хирургических процедурах в ротовой полости и верхних дыхательных путях2 г перорально, однократная доза за 30-60 минут до хирургической процедуры.
Эрадикация Helicobacter pylori750 мг-1 г два раза в сутки в комбинации с ингибитором протонной помпы (например, омепразол) и другим антибиотиком (например, кларитромицин, метронидазол) в течение 7 дней.
Болезнь Лайма (ранняя стадия)500 мг-1 г каждые 8 часов, максимальная суточная доза 4 г, разделенная на несколько приемов, в течение 14 дней (от 10 до 21 дня).
Болезнь Лайма (поздняя стадия, системная инфекция)500 мг-2 г каждые 8 часов, максимальная суточная доза 6 г, разделенная на несколько приемов, в течение 10-30 дней.

Следует принимать во внимание официальные клинические руководства для каждого из показаний.

Дети с массой тела > 40 кг

Детям с массой тела более 40 кг следует принимать дозу, рекомендованную для взрослых.

Дети с массой тела < 40 кг

Показание к применениюДоза
Острый бактериальный синусит20-90 мг/кг/сутки, разделенная на 2-3 приема.
Острый средний отит20-90 мг/кг/сутки, разделенная на 2-3 приема.
Внебольничная пневмония20-90 мг/кг/сутки, разделенная на 2-3 приема.
Острый цистит20-90 мг/кг/сутки, разделенная на 2-3 приема.
Острый пиелонефрит20-90 мг/кг/сутки, разделенная на 2-3 приема.
Дентальный абсцесс с воспалением подкожной клетчатки40-90 мг/кг/сутки, разделенная на 2-3 приема.
Острый стрептококковый тонзиллит и фарингит40-90 мг/кг/сутки, разделенная на 2-3 приема.
Тиф и паратиф100 мг/кг/сутки, разделенная на 3 приема.
Профилактика бактериального эндокардита при хирургических процедурах в ротовой полости и верхних дыхательных путях50 мг/кг перорально, однократная доза за 30-60 минут до хирургической процедуры в ротовой полости и верхних дыхательных путях.
Болезнь Лайма (ранняя стадия)25-50 мг/кг/сутки, разделенная на 3 приема, в течение 10-21 дней.
Болезнь Лайма (поздняя стадия, системная инфекция)100 мг/кг/сутки, разделенная на 3 приема, в течение 10-30 дней.

Следует принимать во внимание официальные руководства для каждого из показаний. Только в случае назначения амоксициллина в верхнем диапазоне доз следует рассматривать возможность применения два раза в сутки.

Режим дозирования у отдельных категорий пациентов

  • Пациенты пожилого возраста: Корректировка доз не требуется.

  • Пациенты с почечной недостаточностью:

    Скорость фильтрации (мл/мин.)Взрослые и дети > 40 кгДети < 40 кг*
    Более 30Необходимость в корректировке отсутствуетНеобходимость в корректировке отсутствует
    10-30Максимум 500 мг два раза в сутки (максимум 500 мг два раза в сутки)15 мг/кг два раза в сутки
    Менее 10Максимум 500 мг в сутки (максимум 500 мг в сутки)15 мг/кг один раз в сутки

В большинстве случаев предпочтение отдается парентеральному лечению.

  • Пациенты, получающие гемодиализ:

    ГемодиализВзрослые и дети > 40 кгДети < 40 кг*
    Доза15 мг/кг/сутки однократно—

    Перед гемодиализом необходимо введение одной дополнительной дозы из расчета 15 мг/кг. Для восстановления уровня циркуляции лекарственного средства после гемодиализа необходимо вводить дополнительную дозу из расчета 15 мг/кг.

  • Пациенты, получающие перитонеальный диализ:

    Максимальная доза амоксициллина — 500 мг в сутки.

  • Пациенты с нарушениями функции печени:

    Следует проявлять осторожность и регулярно контролировать функцию печени.

При беременности и грудном вскармливании

Беременность

Результаты исследований на животных не выявили вредного воздействия в отношении репродуктивной токсичности. Ограниченные данные об использовании амоксициллина во время беременности у людей не указывают на повышенный риск врожденных пороков развития. Применение возможно, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Амоксициллин выделяется в грудное молоко в небольших количествах. При необходимости применения в период грудного вскармливания следует оценить соотношение польза/риск. Возможны реакции у ребенка, включая диарею, сенсибилизацию и грибковые инфекции слизистых оболочек, что может потребовать прекращения грудного вскармливания.

Передозировка

Симптомы: у небольшого числа пациентов после передозировки Флемоксин Солютабом наблюдался интерстициальный нефрит, приводящий к олигурической почечной недостаточности. Также после передозировки Флемоксин Солютабом у взрослых и детей наблюдалась кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к почечной недостаточности.

Лечение: В случае передозировки Флемоксин Солютабом следует прекратить применение ЛС, провести симптоматическое лечение и при необходимости назначить поддерживающую терапию; следует поддерживать адекватное потребление жидкости и диурез для снижения риска амоксициллиновой кристаллурии. Проспективное исследование с участием 51 педиатрического пациента в токсикологическом центре показало, что передозировка в дозах менее 250 мг/кг не связана со значительными клиническими симптомами. Почечная недостаточность обратима при прекращении применения. Высокая концентрация амоксициллина в крови может чаще наблюдаться у пациентов с нарушением функции почек из-за снижения почечного клиренса амоксициллина. Может быть удален из кровотока путем гемодиализа.

Побочные действия

Данные клинических исследований

Наиболее частыми побочными реакциями (>1%), наблюдавшимися в клинических исследованиях амоксициллина (в форме капсул, таблеток или в виде суспензии для перорального приема), были диарея, кожная сыпь, рвота и тошнота.

Тройная терапия. Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших тройную терапию (амоксициллин + кларитромицин + лансопразол), были диарея (7%), головная боль (6%) и извращение вкуса (5%).

Двойная терапия. Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших двойную терапию амоксициллин + лансопразол, были диарея (8%) и головная боль (7%).

Более подробную информацию о побочных реакциях при применении кларитромицина или лансопразола следует смотреть в инструкциях по их медицинскому применению.

Данные пострегистрационных наблюдений

В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, в период пострегистрационного применения пенициллинов были выявлены следующие нежелательные реакции. Поскольку данные об этих реакциях были получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера, невозможно достоверно оценить их частоту возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием амоксициллина. Данные побочные реакции были включены в список из-за сочетания их серьезности, частоты сообщений или потенциальной причинно-следственной связи с применением.

Инфекции и инвазии: кожно-слизистый кандидоз.

Со стороны ЖКТ: черный «волосатый» язык, геморрагический/псевдомембранозный колит. Симптомы псевдомембранозного колита могут появиться во время или после антибактериальной терапии (см. «Меры предосторожности»).

Реакции гиперчувствительности: анафилаксия (см. «Меры предосторожности»). Сообщалось о таких реакциях, как сывороточноподобный синдром, эритематозная макулопапулезная сыпь, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, гиперчувствительный васкулит и крапивница.

Со стороны печени: умеренное повышение уровня АСТ и/или АЛТ, но значимость этого явления неизвестна. Сообщалось о нарушениях функции печени, включая холестатическую желтуху, печеночный холестаз и острый цитолитический гепатит.

Со стороны почек: кристаллурия (см. «Передозировка»).

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, включая гемолитическую, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия, лейкопения и агранулоцитоз. Данные нежелательные реакции обычно обратимы после прекращения терапии и считаются явлениями гиперчувствительности.

Со стороны ЦНС: обратимая гиперактивность, возбуждение, беспокойство, бессонница, спутанность сознания, судороги, изменения поведения и/или головокружение.

Прочее: изменение цвета зубов (коричневое, желтое или серое окрашивание). Большинство сообщений касалось педиатрических пациентов. В большинстве случаев изменение цвета уменьшалось или полностью устранялось с помощью обычной или профессиональной чистки зубов.

Лекарственное взаимодействие

Пробенецид

Снижает канальцевую секрецию амоксициллина почками. Одновременное применение Флемоксин Солютаба и пробенецида может привести к повышению концентрации амоксициллина в крови и удлинению его действия.

Пероральные антикоагулянты

Сообщалось об аномальном удлинении ПВ (увеличение МНО) у пациентов, принимающих Флемоксин Солютаб и пероральные антикоагулянты. При одновременном назначении антикоагулянтов необходимо проводить соответствующий мониторинг. Для поддержания необходимого уровня антикоагуляции может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.

Аллопуринол

Одновременное применение аллопуринола и Флемоксин Солютаба увеличивает частоту возникновения кожной сыпи у пациентов, получающих оба ЛС, по сравнению с пациентами, получающими только амоксициллин. Неизвестно, связано ли данное явление с одновременным применением аллопуринола или с наличием гиперурикемии у этих пациентов.

Пероральные контрацептивы

Флемоксин Солютаб может влиять на микрофлору кишечника, что приводит к снижению реабсорбции эстрогена и уменьшению эффективности комбинированных пероральных эстроген-/прогестеронсодержащих контрацептивов.

Другие противомикробные ЛС

Хлорамфеникол, макролиды, сульфаниламиды и тетрациклины могут препятствовать бактерицидному действию пенициллина. Данное взаимодействие наблюдалось in vitro, однако его клиническое значение недостаточно подтверждено документально.

Влияние на результаты лабораторных тестов

Высокие концентрации ампициллина в моче могут привести к ложноположительным реакциям при определении содержания глюкозы в моче с помощью CLINITEST, раствора Бенедикта или раствора Фелинга. Поскольку такой эффект может наблюдаться и при применении амоксициллина, рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментативных реакциях глюкозооксидазы (например, CLINISTIX).

После введения ампициллина или амоксициллина беременным женщинам было отмечено преходящее снижение концентрации в плазме крови общего конъюгированного эстриола, глюкуронида эстриола, конъюгированного эстрона и эстрадиола.

Меры предосторожности

Реакции гиперчувствительности

Перед началом лечения амоксициллином следует обратить внимание на наличие реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики в анамнезе (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»).

Тяжелые и иногда заканчивающиеся летальным исходом реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и тяжелые кожные реакции) отмечались у пациентов, получавших терапию пенициллином. Развитие данных реакций более вероятно у людей с гиперчувствительностью к пенициллинам в анамнезе и у лиц с атопией. При возникновении аллергической реакции следует прекратить лечение амоксициллином и назначить соответствующее альтернативное лечение.

Острый коронарный синдром, связанный с гиперчувствительностью (синдром Коуниса)

В редких случаях при лечении амоксициллином сообщалось о реакциях гиперчувствительности (острый коронарный синдром, связанный с гиперчувствительностью). При возникновении данной реакции следует отменить амоксициллин и назначить соответствующее лечение.

Нечувствительные микроорганизмы

При некоторых типах инфекций перед назначением амоксициллина необходимо предварительно установить возбудителя и его чувствительность к препарату Флемоксин Солютаб, либо удостовериться, что с большой вероятностью возбудитель поддается лечению амоксициллином. В частности, это относится к пациентам с инфекциями мочевых путей и тяжелыми инфекциями уха, носа и горла.

Судороги

Судороги могут возникать у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов, получающих высокие дозы препарата Флемоксин Солютаб, а также у пациентов с предрасполагающими факторами — наличие судорог в анамнезе, лечение эпилепсии или менингита и др. (см. раздел «Побочное действие»).

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью дозу следует скорректировать в соответствии со степенью почечной недостаточности (см. раздел «Способ применения и дозы).

Кожные реакции

Возникновение генерализованной эритемы с лихорадкой, сопровождающейся пустулами, на начальном этапе лечения может являться симптомом ОГЭП (см. раздел «Побочное действие»). В этом случае прием амоксициллина необходимо прекратить, а последующее его применение будет противопоказано при любых ситуациях.

Следует избегать применения амоксициллина пациентами, у которых есть подозрение на инфекционный мононуклеоз, поскольку возможно появление кореподобной сыпи (экзантемы), связанной с применением амоксициллина при данном заболевании.

Реакция Яриша-Герксгеймера

Реакция Яриша-Герксгеймера наблюдалась после применения амоксициллина у пациентов с болезнью Лайма. Данная реакция связана с бактерицидным действием амоксициллина на возбудителей болезни Лайма, спирохет Borrelia burgdorferi. Пациентам следует объяснить, что данная реакция является частым побочным эффектом при лечении болезни Лайма антибиотиками, и обычно она проходит самостоятельно.

Чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов

Длительное использование препарата Флемоксин Солютаб иногда может привести к чрезмерному росту нечувствительных к амоксициллину микроорганизмов (суперинфекции).

При применении практически всех антибактериальных препаратов возможно развитие колита, связанного с приемом антибиотиков. Его степень тяжести может быть от легкой до тяжелой (представлять угрозу для жизни). Поэтому важно учитывать возможность наличия данного диагноза у пациентов в случае развития диареи во время или после применения антибиотиков. В случае развития диареи пациенту следует немедленно прекратить прием амоксициллина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Лекарственные препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны в данной ситуации.

Длительное лечение

При длительной терапии необходимо периодически проводить контроль состояния функции органов кроветворения, почек и печени. Сообщалось о повышении активности «печеночных» ферментов и изменении числа форменных элементов крови.

Антикоагулянты

У пациентов, получавших амоксициллин, сообщалось о редких случаях увеличения протромбинового времени. При одновременном назначении препарата Флемоксин Солютаб с антикоагулянтами следует проводить соответствующий мониторинг, при этом может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня свертывания крови (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Побочное действие»).

Кристаллурия

У пациентов со сниженным диурезом очень редко наблюдалась кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. При применении высоких доз амоксициллина рекомендуется поддерживать адекватное потребление жидкости и диурез для уменьшения вероятности развития кристаллурии, связанной с применением амоксициллина. У пациентов с катетеризированным мочевым пузырем необходимо регулярно проверять проходимость катетера.

Влияние на диагностические исследования

Увеличение уровня амоксициллина в сыворотке крови и моче может оказать влияние на некоторые лабораторные исследования. Из-за высоких концентраций амоксициллина в моче химические методы часто дают ложноположительные результаты.

При определении глюкозы в моче во время лечения амоксициллином рекомендуется использовать ферментативные глюкозооксидазные тесты.

Применение амоксициллина может влиять на результаты количественного определения эстрадиола в моче у беременных женщин.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Исследования влияния амоксициллина на способность управлять автотранспортными средствами или работать с другими механизмами не проводились. Однако возможно возникновение побочных эффектов (например, аллергические реакции, головокружение, судороги), которые влияют на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Форма выпуска Флемоксин Солютаба

Таблетки диспергируемые:

  • 125 мг — по 5 или 7 таблеток в блистере из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой. По 4 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

  • 250 мг, 500 мг и 1000 мг — по 5 таблеток в блистере из поливинилхлоридной плёнки и фольги алюминиевой. По 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

5 лет. Не использовать после истечения срока годности.

Производитель

Астеллас Фарма Юроп Б.В. Хогемаат 2, 7942 JG Меппель, Нидерланды

При упаковке и выпуске, контроле качества на АО «ОРТАТ», Россия, в инструкции по применению указывают следующую информацию о участниках производства:

  • Производитель: Астеллас Фарма Юроп Б.В., Хогемаат 2, 7942 JG Меппель, Нидерланды

  • Упаковано / выпускающий контроль качества: АО «ОРТАТ», 157092, Россия, Костромская обл., Сусанинский район, с. Северное, мкр. Харитоново

Претензии по качеству принимаются Представительством Частной компании с ограниченной ответственностью «Астеллас Фарма Юроп Б.В.» (Нидерланды) в г. Москва по адресу:

109147, Россия, г. Москва, ул. Марксистская, 16

телефон: +7 (495) 737-07-55

факс: +7 (495) 737-07-67.

Владелец регистрационного удостоверения

Астеллас Фарма Юроп Б.В. Силвиусвег 62, 2333 ВЕ Лейден, Нидерланды

Источник https://grls.minzdrav.gov.ru/

Информационный сайт. Справочник лекарственных средств с действующим веществом: Амоксициллин. Предупреждение: Информация о лекарственных препаратах, предоставленная на данном сайте, предназначена исключительно для медицинских специалистов. Посетители сайта не должны использовать эту информацию для самостоятельного назначения лечения. Решения об использовании лекарств следует принимать только после консультации с квалифицированным врачом.
Дополнительно