Амоксициллин капсулы инструкция по применению
Применение возможно только под наблюдением врача!
Содержание
- Калькулятор дозы амоксициллина в капсулах
- Показания к применению
- Применение и дозировка
- Противопоказания
- При беременности и в период грудного вскармливания
- Побочное действие
- Передозировка
- Лекарственное взаимодействие
- Особые указания
- Состав
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Формы выпуска
- Условия хранения
- Условия отпуска
Внешний вид упаковки зависит от производителя.
Калькулятор дозы амоксициллина в капсулах
Калькулятор помогает сопоставить дозу из инструкции с капсулами 250 мг и 500 мг. Он не заменяет врача, не выбирает антибиотик за пациента и не отменяет оценку чувствительности возбудителя, функции почек и клинической тяжести инфекции.
Параметры пациента
Что учитывает калькулятор
Калькулятор опирается на схемы из предоставленного описания для капсул 250 мг и 500 мг. Для взрослых, пожилых пациентов и детей с массой тела 40 кг и более используются взрослые режимы. Для детей с массой тела менее 40 кг расчёт идёт по мг/кг.
При детском расчёте калькулятор отдельно показывает, удаётся ли воспроизвести нужную дозу именно капсулами 250 мг и 500 мг без деления. Если точный режим капсулами не собирается, это не значит, что амоксициллин не подходит. Это значит, что нужна более гибкая пероральная форма.
При снижении функции почек на первый план выходит коррекция по почечной функции. Для специальных режимов, в том числе профилактических и коротких, при выраженном снижении функции почек окончательное решение должен принимать врач.
Показания к применению
Амоксициллин в капсулах применяют у взрослых и детей при бактериальных инфекциях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину. Препарат назначают при подтвержденной инфекции либо при высокой вероятности бактериальной природы заболевания; при выборе терапии учитывают официальные рекомендации по рациональному применению антибактериальных средств и локальные данные о чувствительности возбудителей.
К показаниям со стороны ЛОР-органов и нижних дыхательных путей относятся острый бактериальный синусит, острый средний отит, острый стрептококковый тонзиллит и фарингит, обострение хронического бронхита, включая бактериальное обострение хронической обструктивной болезни легких, а также внебольничная пневмония.
При инфекциях мочевыводящих путей препарат применяют при остром цистите, бессимптомной бактериурии у беременных и остром пиелонефрите.
К другим показаниям относятся брюшной тиф и паратиф, околозубной абсцесс с распространением воспаления на прилежащие мягкие ткани, инфекции протезированных суставов, эрадикация Helicobacter pylori в составе комбинированной терапии, а также болезнь Лайма, включая раннюю локализованную форму и позднюю стадию с системными проявлениями.
Отдельным показанием является профилактика инфекционного эндокардита.
Применение и дозировка
Препарат принимают внутрь. Капсулы можно принимать до, во время или после еды; прием пищи не снижает всасывание амоксициллина. Капсулы проглатывают целиком, запивая водой. Приемы распределяют равномерно в течение суток, с интервалом между дозами не менее 4 ч. Капсулы не применяют у пациентов, которые не могут их проглотить; в таких случаях используют другие пероральные лекарственные формы. Для детей младше 6 месяцев предпочтительна пероральная суспензия.
Дозу, кратность приема и продолжительность курса определяют индивидуально с учетом предполагаемого возбудителя, локализации и тяжести инфекции, возраста, массы тела и функции почек. Длительность лечения должна соответствовать характеру инфекции и клиническому ответу; курс, как правило, должен быть настолько коротким, насколько это клинически допустимо, однако при ряде инфекций требуется более продолжительная терапия. При необходимости лечение может быть начато парентеральной формой амоксициллина с последующим переходом на прием препарата внутрь. При выборе режима для конкретного показания следует учитывать официальные рекомендации по антибактериальной терапии.
Взрослые, пожилые пациенты и дети с массой тела ≥40 кг
При большинстве инфекций применяют по 250–500 мг каждые 8 ч или по 750 мг–1 г каждые 12 ч; при тяжелом течении — по 750 мг–1 г каждые 8 ч. Такой диапазон используют при остром бактериальном синусите. Для бессимптомной бактериурии у беременных, острого пиелонефрита, абсцесса зуба с распространением воспаления на мягкие ткани, острого цистита и острого среднего отита рекомендуют по 500 мг каждые 8 ч или по 750 мг–1 г каждые 12 ч. При остром цистите возможен альтернативный короткий режим: по 3 г 2 раза в сутки в течение 1 дня. При тяжелом остром среднем отите — по 750 мг–1 г каждые 8 ч в течение 10 дней. При остром стрептококковом тонзиллите/фарингите, обострении хронического бронхита и внебольничной пневмонии — по 500 мг–1 г каждые 8 ч. Максимально рекомендуемая суточная доза при пероральном применении обычно не превышает 6 г. У пожилых пациентов специальная коррекция дозы обычно не требуется.
При брюшном тифе и паратифе назначают по 500 мг–2 г каждые 8 ч. При инфекциях протезированных суставов — по 500 мг–1 г каждые 8 ч. Для эрадикации Helicobacter pylori препарат применяют по 750 мг–1 г 2 раза в сутки в комбинации с ингибитором протонной помпы и еще одним антибактериальным препаратом в течение 7 дней. Для профилактики инфекционного эндокардита — 2 г внутрь однократно за 30–60 мин до процедуры. При болезни Лайма на ранней стадии назначают по 500 мг–1 г каждые 8 ч, максимально до 4 г/сут, обычно 14 дней; допустимая продолжительность курса — 10–21 день. На поздней стадии с системными проявлениями — по 500 мг–2 г каждые 8 ч, максимально до 6 г/сут, в течение 10–30 дней.
Дети с массой тела <40 кг
Дозу рассчитывают по массе тела. Дети с массой тела 40 кг и более получают взрослые дозы. При остром бактериальном синусите суточная доза составляет 20–90 мг/кг/сут в 2–3 приема. При остром среднем отите, внебольничной пневмонии, остром цистите, остром пиелонефрите, абсцессе зуба с распространением воспаления на мягкие ткани и остром стрептококковом тонзиллите/фарингите — 40–90 мг/кг/сут в 2–3 приема. Режим 2 раза в сутки используют только при назначении верхнего диапазона доз. Максимально рекомендуемая суточная доза — 100 мг/кг/сут.
При брюшном тифе и паратифе детям назначают 100 мг/кг/сут в 3 приема. Для профилактики инфекционного эндокардита — 50 мг/кг внутрь однократно за 30–60 мин до процедуры. При болезни Лайма на ранней стадии — 25–50 мг/кг/сут в 3 приема в течение 10–21 дня, на поздней стадии с системными проявлениями — 100 мг/кг/сут в 3 приема в течение 10–30 дней.
Пациенты с нарушением функции почек
При скорости клубочковой фильтрации более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. При СКФ 10–30 мл/мин взрослым и детям с массой тела ≥40 кг назначают не более 500 мг 2 раза в сутки; детям с массой тела <40 кг — по 15 мг/кг 2 раза в сутки, но не более 500 мг 2 раза в сутки. При СКФ менее 10 мл/мин взрослым и детям с массой тела ≥40 кг назначают не более 500 мг/сут; детям с массой тела <40 кг — по 15 мг/кг 1 раз в сутки, максимально 500 мг/сут. У детей с массой тела <40 кг при выраженном снижении функции почек в большинстве случаев предпочтительна парентеральная терапия.
При гемодиализе взрослым и детям с массой тела >40 кг назначают по 500 мг каждые 24 ч; дополнительно принимают 500 мг перед сеансом гемодиализа и еще 500 мг после его окончания. Детям с массой тела <40 кг назначают по 15 мг/кг/сут 1 раз в сутки, максимально 500 мг/сут; дополнительно по 15 мг/кг принимают перед гемодиализом и еще одну такую же дозу — после него. При перитонеальном диализе максимальная доза амоксициллина составляет 500 мг/сут.
При нарушении функции печени
При нарушении функции печени специфическая коррекция дозы не установлена; препарат применяют с осторожностью, под регулярным контролем функции печени.
Частые вопросы
Что делать, если пропустили прием амоксициллина?
Можно ли прекратить прием, если стало лучше через 2–3 дня?
Можно ли вскрывать, разжевывать или делить капсулу?
Можно ли сочетать капсулы 250 мг и 500 мг, чтобы набрать нужную дозу?
Через сколько времени должно стать лучше?
Что делать, если курс закончен, а симптомы сохраняются?
Что делать, если после приема капсулы появилась многократная рвота?
Противопоказания
Препарат противопоказан в следующих случаях:
- повышенная чувствительность к амоксициллину, любому антибиотику группы пенициллинов или любому вспомогательному компоненту лекарственной формы;
- наличие в анамнезе тяжелой немедленной реакции гиперчувствительности на другой β-лактамный антибактериальный препарат, прежде всего анафилаксии; это относится, в частности, к цефалоспоринам, карбапенемам и монобактамам;
- подозреваемый или подтвержденный инфекционный мононуклеоз, поскольку применение амоксициллина в этой клинической ситуации сопряжено с высокой вероятностью развития выраженной эритематозной, в том числе морбиллиформной, сыпи;
- повторное назначение амоксициллина после ранее перенесенной острой генерализованной экзантематозной пустулезной реакции, возникшей на фоне его применения.
С осторожностью
Препарат следует применять с осторожностью:
- у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом, атопическими заболеваниями, включая бронхиальную астму, поллиноз, крапивницу, а также при множественной аллергической сенсибилизации; до начала лечения необходимо тщательно выяснить наличие реакций на пенициллины, цефалоспорины и другие β-лактамные антибиотики.
- при эмпирическом назначении без подтвержденной или высоко вероятной чувствительности возбудителя к амоксициллину; это особенно важно при инфекциях мочевыводящих путей и тяжелых инфекциях ЛОР-органов.
- при нарушении функции почек, уменьшении диуреза, обезвоживании, применении высоких доз и у пациентов с катетером мочевого пузыря; в этих ситуациях возрастает риск накопления препарата, кристаллурии и острого повреждения почек, поэтому требуется коррекция режима дозирования, достаточное поступление жидкости, контроль диуреза и проходимости катетера.
- при эпилепсии, судорожных расстройствах, менингеальных заболеваниях и других состояниях, сопровождающихся снижением судорожного порога, особенно на фоне почечной дисфункции; возможны судороги.
- при нарушении функции печени, у пожилых пациентов, особенно при возрастном снижении функции почек, и при длительном курсе лечения; при продолжительной терапии возможен рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем рекомендуется периодический контроль функции печени, почек и показателей периферической крови.
- при болезни Лайма, поскольку в начале антибактериальной терапии возможна реакция Яриша—Герксгеймера.
- у детей при подозрении на лекарственно-индуцированный энтероколитический синдром; настораживающим признаком является затяжная рвота через 1–4 ч после приема препарата при отсутствии кожных и респираторных проявлений аллергии.
- при появлении диареи во время лечения и после его завершения, в том числе в течение 2 мес после окончания антибактериальной терапии; необходимо учитывать вероятность антибиотико-ассоциированного колита, включая Clostridioides difficile-ассоциированную диарею.
При беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
В экспериментальных исследованиях репродуктивной токсичности у мышей и крыс при применении амоксициллина в дозах до 2000 мг/кг тератогенного действия и иного неблагоприятного влияния на плод не выявлено. Данные применения у беременных женщин ограничены; адекватные и хорошо контролируемые исследования не проводились. Имеющиеся клинические наблюдения в целом не указывают на повышение общей частоты врожденных пороков развития. В популяционном исследовании, включавшем 401 беременную, получавшую амоксициллин, и 10 237 беременных контрольной группы, не выявлено увеличения риска низкой массы тела при рождении, преждевременных родов, самопроизвольного аборта или врожденных пороков развития. Во время беременности препарат применяют только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Амоксициллин выделяется в грудное молоко в небольших количествах. После однократного приема внутрь 1 г средняя пиковая концентрация в молоке составляла около 0,81±0,33 мкг/мл и достигалась примерно через 5 ч. По данным популяционного фармакокинетического исследования у 25 пар мать–ребенок отношение концентрации в молоке к концентрации в плазме составляло 4,1–5,4%, а расчетная относительная доза для ребенка оставалась менее 0,4% даже при моделировании материнской дозы 6 г/сут. Несмотря на низкое поступление препарата к ребенку, нельзя исключить диарею, кандидоз слизистых оболочек и сенсибилизацию. Препарат в период грудного вскармливания применяют после оценки соотношения польза/риск; при появлении нежелательных реакций у ребенка может потребоваться временное прекращение грудного вскармливания.
Побочное действие
Наиболее часто при применении амоксициллина отмечаются диарея, тошнота и кожная сыпь. Нежелательные реакции приведены по системно-органным классам MedDRA и распределены по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна — не может быть оценена на основании имеющихся данных. Для реакций, частота которых определялась по данным клинических исследований, использована объединенная база примерно 6000 взрослых и детей, получавших амоксициллин.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень редко: кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко: обратимая лейкопения, включая тяжелую нейтропению и агранулоцитоз; обратимая тромбоцитопения; гемолитическая анемия; удлинение времени кровотечения и протромбинового времени.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: тяжелые реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, анафилаксию, реакции по типу сывороточной болезни, васкулит гиперчувствительности.
Частота неизвестна: реакция Яриша—Герксгеймера.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень редко: гиперкинезия, головокружение, асептический менингит, судороги.
Нарушения со стороны сердца
Очень редко: синдром Коуниса.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея, тошнота.
Нечасто: рвота.
Очень редко: антибиотико-ассоциированный колит, включая псевдомембранозный и геморрагический колит; черный «волосатый» язык; лекарственно-индуцированный энтероколитический синдром.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко: гепатит, холестатическая желтуха, умеренное повышение активности АСТ и/или АЛТ.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: кожная сыпь.
Нечасто: крапивница, зуд.
Очень редко: многоформная эритема, синдром Стивенса—Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный дерматит, эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, симметричная лекарственно-индуцированная интертригинозная и флексуральная экзантема, линейный IgA-дерматоз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко: интерстициальный нефрит, кристаллурия.
По данным отдельных зарубежных регистрационных материалов и пострегистрационных наблюдений, помимо приведенного выше перечня, дополнительно описаны глоссит, стоматит, эозинофилия, тромбоцитопеническая пурпура, ажитация, тревога, бессонница, спутанность сознания, изменения поведения, преходящее повышение активности щелочной фосфатазы и ЛДГ, а также повышение концентрации креатинина и азота мочевины крови. Эти реакции указаны в официальных монографиях, однако их частота в разных регистрационных досье не унифицирована и достоверной оценке не поддается.
Передозировка
Симптомы
При приеме амоксициллина в дозах, существенно превышающих рекомендованные, клиническая картина передозировки обычно определяется нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнотой, рвотой, диареей, а также связанными с ними расстройствами водно-электролитного баланса. На фоне высоких концентраций препарата описана кристаллурия амоксициллина; в отдельных случаях она сопровождалась развитием почечной недостаточности. У пациентов с нарушением функции почек, а также при очень высоких дозах, возможны судороги. После передозировки сообщалось и о редких случаях интерстициального нефрита с олигурической почечной недостаточностью. Риск высоких сывороточных концентраций возрастает при снижении почечного клиренса. В проспективном наблюдении у 51 ребенка передозировка менее 250 мг/кг обычно не сопровождалась клинически значимыми симптомами.
Лечение
При подозрении на передозировку прием препарата прекращают. Проводят клиническую оценку состояния пациента и назначают симптоматическую, а при необходимости поддерживающую терапию.
Корригируют потери жидкости и нарушения электролитного баланса. Особое значение имеет поддержание адекватной гидратации.
Обеспечивают достаточный диурез, поскольку это снижает вероятность кристаллурии. У пациентов с нарушением функции почек необходим контроль функции почек и объема мочеотделения.
В ранние сроки после приема, если клиническая ситуация это допускает и отсутствуют противопоказания, в условиях медицинского наблюдения могут быть рассмотрены меры по уменьшению дальнейшего всасывания невсосавшегося препарата, включая применение активированного угля. Рутинное опорожнение желудка при дозе менее 250 мг/кг у детей обычно не требуется.
Амоксициллин удаляется из системного кровотока при гемодиализе.
Нарушение функции почек, возникшее на фоне передозировки, после прекращения приема препарата обычно обратимо.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении амоксициллина следует учитывать следующие клинически значимые взаимодействия.
Пробенецид. Одновременное применение не рекомендуется. Пробенецид угнетает канальцевую секрецию амоксициллина и снижает его почечное выведение, вследствие чего концентрация амоксициллина в крови повышается и сохраняется дольше.
Пероральные антикоагулянты. Несмотря на широкое применение такого сочетания в клинической практике, описаны случаи увеличения протромбинового времени и МНО у пациентов, получавших варфарин, аценокумарол и другие пероральные антикоагулянты. При необходимости совместного назначения требуется контроль протромбинового времени/МНО, особенно в начале терапии амоксициллином, при его отмене и при изменении доз; может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта.
Аллопуринол. Совместное применение повышает вероятность кожных реакций, прежде всего лекарственной сыпи. Частота высыпаний у пациентов, получающих оба препарата, выше, чем при применении одного амоксициллина.
Метотрексат. Пенициллины могут снижать почечный клиренс метотрексата за счет конкуренции за канальцевую секрецию, что сопровождается риском повышения его концентрации и токсичности. При такой комбинации требуется повышенная осторожность.
Бактериостатические антибактериальные препараты. Тетрациклины и другие бактериостатические средства могут ослаблять бактерицидное действие амоксициллина. По данным отдельных инструкций это относится, в частности, к тетрациклинам, макролидам, сульфаниламидам и хлорамфениколу. Клиническая значимость такого взаимодействия подтверждена не полностью, однако его следует учитывать при выборе схемы терапии.
Комбинированные пероральные контрацептивы. Оценка клинической значимости этого взаимодействия в разных регистрационных досье неодинакова. В ряде действующих инструкций указано, что амоксициллин, изменяя кишечную микрофлору, может уменьшать реабсорбцию эстрогенов и снижать эффективность комбинированных эстроген/гестагенных контрацептивов. В гармонизированном европейском SmPC данный пункт исключен, поскольку убедительных клинических доказательств влияния на фармакокинетику комбинированных пероральных контрацептивов не получено. При совместном применении следует учитывать возможность снижения контрацептивной надежности.
Дигоксин. В отдельных инструкциях для капсул амоксициллина указано возможное увеличение абсорбции дигоксина при совместном применении. При необходимости такой комбинации может потребоваться клиническое наблюдение и коррекция дозы дигоксина.
При применении амоксициллина в составе комбинированных схем, включая эрадикацию Helicobacter pylori, необходимо дополнительно учитывать лекарственные взаимодействия всех одновременно назначаемых препаратов
Особые указания
Назначение по чувствительности возбудителя. Препарат не следует использовать эмпирически при инфекциях, для которых характерна высокая вероятность устойчивости к незащищенным аминопенициллинам, если возбудитель не установлен или нет высокой вероятности его чувствительности к амоксициллину. Это особенно важно при инфекциях мочевыводящих путей и тяжелых инфекциях ЛОР-органов. Применение амоксициллина при отсутствии доказанной или обоснованно предполагаемой бактериальной инфекции не повышает клиническую пользу и увеличивает риск селекции устойчивых штаммов.
Реакции гиперчувствительности. До начала терапии необходимо тщательно уточнить аллергологический анамнез, прежде всего реакции на пенициллины, цефалоспорины и другие β-лактамные антибиотики. Тяжелые, в том числе фатальные, реакции гиперчувствительности описаны и при пероральном применении амоксициллина; риск выше у пациентов с предшествующей сенсибилизацией к пенициллинам, множественной аллергией и атопическими заболеваниями. При появлении признаков аллергической реакции препарат немедленно отменяют и подбирают альтернативную антибактериальную терапию. Боль в грудной клетке, возникающая одновременно с аллергическими проявлениями, может быть симптомом синдрома Коуниса.
Тяжелые кожные нежелательные реакции. Любая сыпь, возникшая на фоне лечения, требует оценки ее характера и динамики. Если в начале терапии появляются лихорадка, распространенная эритема и пустулезные элементы, это следует расценивать как возможное проявление острого генерализованного экзантематозного пустулеза; в такой ситуации препарат отменяют, а повторное назначение амоксициллина в дальнейшем не допускается. Описаны также синдром Стивенса—Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром и другие тяжелые кожные реакции; при нарастании поражения кожи или слизистых оболочек лечение прекращают.
Лекарственно-индуцированный энтероколитический синдром. На фоне амоксициллина описан лекарственно-индуцированный энтероколитический синдром, преимущественно у детей. Это не-IgE-опосредованная реакция, для которой наиболее характерна упорная рвота через 1–4 ч после приема дозы при отсутствии кожных и респираторных проявлений немедленной аллергии. Возможны бледность, вялость, боль в животе, диарея, гипотензия, нейтрофильный лейкоцитоз; в тяжелых случаях — шок. При подозрении на этот синдром препарат отменяют.
Антибиотик-ассоциированная диарея и колит. У пациентов с диареей во время лечения или после его завершения необходимо исключать антибиотик-ассоциированный колит, включая Clostridioides difficile-ассоциированную инфекцию. Тяжесть этого осложнения варьирует от нетяжелой диареи до жизнеугрожающего колита; подобные случаи могут развиваться и спустя более 2 месяцев после окончания антибактериальной терапии. При подозрении на колит амоксициллин отменяют и назначают соответствующее лечение. Средства, угнетающие перистальтику кишечника, в этой ситуации применять не следует.
Почки, диурез, кристаллурия. При нарушении функции почек режим дозирования пересматривают с учетом степени снижения функции почек. На фоне высоких доз, уменьшения диуреза и недостаточной гидратации возможна кристаллурия, в отдельных случаях — с острым повреждением почек. Во время лечения, особенно при применении высоких доз, необходимо поддерживать достаточное поступление жидкости и адекватный диурез. У пациентов с мочевым катетером требуется регулярный контроль его проходимости.
Судорожный синдром. Судороги возможны при применении высоких доз, у пациентов с почечной недостаточностью и у лиц с предрасполагающими факторами, включая эпилепсию, судорожные приступы в анамнезе и менингеальные заболевания. Вероятность таких реакций возрастает, если доза не скорректирована по функции почек.
Инфекционный мононуклеоз. При подозрении на инфекционный мононуклеоз назначения амоксициллина следует избегать, поскольку в этой клинической ситуации значительно возрастает вероятность эритематозной, в том числе морбиллиформной, сыпи.
Болезнь Лайма. В начале лечения болезни Лайма возможна реакция Яриша—Герксгеймера. Она связана с бактерицидным действием препарата на Borrelia burgdorferi и обычно носит преходящий, самоограничивающийся характер.
Длительная терапия и суперинфекция. При продолжительном применении возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Во время длительного курса рекомендуется периодически контролировать функцию почек, печени и показатели периферической крови, поскольку на фоне терапии описаны изменения клеточного состава крови и повышение активности печеночных ферментов.
Лабораторные исследования. Высокие концентрации амоксициллина в сыворотке и моче способны искажать результаты ряда лабораторных тестов. При определении глюкозы в моче в период лечения следует использовать ферментативные методы на основе глюкозооксидазы, так как химические методы могут давать ложноположительные результаты. У беременных препарат может искажать результаты анализа на эстриол.
Сопутствующая терапия пероральными антикоагулянтами. При одновременном применении с пероральными антикоагулянтами необходим контроль протромбинового времени или МНО; при необходимости дозу антикоагулянта корректируют.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Специальных исследований влияния амоксициллина на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Вместе с тем на фоне применения препарата возможны нежелательные реакции, которые могут повлиять на выполнение указанных видов деятельности, в том числе аллергические реакции, головокружение и судороги.
При появлении таких реакций следует воздержаться от управления транспортными средствами, работы с механизмами и иной деятельности, требующей повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций. Не следует садиться за руль и работать с механизмами, если самочувствие нарушено.
Состав
1 капсула 250 мг содержит: действующее вещество: амоксициллина тригидрат в пересчете на амоксициллин — 250 мг.
1 капсула 500 мг содержит: действующее вещество: амоксициллина тригидрат в пересчете на амоксициллин — 500 мг.
Фармакодинамика
Механизм действия. Амоксициллин — полусинтетический пенициллин, бета-лактамный антибиотик с бактерицидным действием. Он ингибирует один или несколько пенициллин-связывающих белков, участвующих в биосинтезе пептидогликана бактериальной клеточной стенки. Нарушение синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, после чего обычно следуют лизис и гибель бактериальной клетки. Наиболее выраженная активность проявляется в отношении микроорганизмов в фазе активного роста и деления. Амоксициллин подвержен гидролизу бактериальными бета-лактамазами, поэтому его спектр активности не включает возбудители, продуцирующие эти ферменты.
Фармакокинетико-фармакодинамическая взаимосвязь. Основным предиктором эффективности амоксициллина считается время, в течение которого концентрация препарата превышает минимальную ингибирующую концентрацию возбудителя (T>MIC).
Механизмы резистентности. Основные механизмы устойчивости к амоксициллину включают инактивацию бактериальными бета-лактамазами, изменение пенициллин-связывающих белков со снижением сродства препарата к мишени, а также уменьшение проницаемости бактериальной клетки и/или эффлюкс, прежде всего у грамотрицательных бактерий. Бета-лактамаза-положительные изоляты Haemophilus influenzae рассматриваются как резистентные к амоксициллину без ингибитора бета-лактамаз. Большинство штаммов Moraxella catarrhalis продуцируют бета-лактамазы и также относятся к резистентным в отношении незащищенных аминопенициллинов. Почти все изоляты Staphylococcus aureus устойчивы к амоксициллину вследствие продукции пенициллиназы. Все метициллин-резистентные штаммы устойчивы. Ампициллин-чувствительные изоляты Staphylococcus saprophyticus могут сохранять чувствительность к амоксициллину.
Особенности интерпретации чувствительности. Для стрептококков групп A, B, C и G чувствительность к пенициллинам выводят по чувствительности к бензилпенициллину. Для Streptococcus pneumoniae с целью исключения бета-лактамных механизмов резистентности используют скрининговый тест с диском оксациллина 1 мкг или определение минимальной ингибирующей концентрации бензилпенициллина. Следует учитывать, что пороговые значения аминопенициллинов для Enterococcus spp. и Enterobacterales в первую очередь основаны на внутривенном применении; для перорального применения их клиническая значимость относится главным образом к инфекциям мочевых путей.
Клинические пороговые значения МИК зависят от вида микроорганизма. Для Haemophilus influenzae критерии составляют ≤0,001 мг/л для чувствительных и >2 мг/л для резистентных изолятов; для Enterococcus spp. — ≤4 мг/л и >8 мг/л; для Streptococcus pneumoniae — ≤0,5 мг/л и >1 мг/л; для Enterobacterales — ≤8 мг/л и >8 мг/л; для грамотрицательных анаэробов — ≤0,5 мг/л и >2 мг/л; для грамположительных анаэробов, кроме Clostridioides difficile, — ≤4 мг/л и >8 мг/л; для стрептококков группы viridans — ≤0,5 мг/л и >2 мг/л; для Pasteurella multocida — ≤1 мг/л и >1 мг/л; для Helicobacter pylori — ≤0,125 мг/л и >0,125 мг/л; для Neisseria meningitidis при показаниях, не связанных с менингитом, — ≤0,125 мг/л и >1 мг/л. Для Moraxella catarrhalis и Staphylococcus spp. интерпретация чувствительности основана на специальных примечаниях.
Обычно чувствительные виды. Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, бета-гемолитические стрептококки групп A, B, C и G, Listeria monocytogenes. Эти микроорганизмы обычно сохраняют чувствительность к амоксициллину при отсутствии приобретенных механизмов устойчивости.
Виды, у которых приобретенная резистентность может быть проблемой. Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Proteus mirabilis, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, Pasteurella multocida. Грамположительные аэробы: коагулазонегативные стафилококки, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, стрептококки группы viridans. Грамположительные анаэробы: Clostridium spp. Грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp. Другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi.
Микроорганизмы с природно сниженной чувствительностью или устойчивостью. Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium. Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp. Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp.; среди штаммов группы Bacteroides fragilis резистентность встречается часто. Другие микроорганизмы: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp. Распространенность приобретенной резистентности у отдельных видов изменяется в зависимости от региона и времени, поэтому при тяжелых инфекциях желательно учитывать местные данные по чувствительности возбудителей.
Фармакокинетика
Всасывание. Амоксициллин устойчив в кислой среде желудка. В водной среде при физиологическом pH находится в диссоциированной форме и после приема внутрь быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 70%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови обычно близко к 1 ч. После приема капсул в дозах 250 мг и 500 мг средние пиковые концентрации, достигаемые через 1–2 ч, составляют соответственно 3,5–5,0 мкг/мл и 5,5–7,5 мкг/мл. В исследовании у здоровых добровольцев при приеме 250 мг 3 раза в сутки натощак Cmax составляла 3,3±1,12 мкг/мл, медиана Tmax — 1,5 ч (1,0–2,0 ч), AUC0–24 — 26,7±4,56 мкг·ч/мл, T1/2 — 1,36±0,56 ч. В диапазоне доз 250–3000 мг системная экспозиция возрастает пропорционально дозе. Абсорбция не зависит от одновременного приема пищи.
Распределение. Связывание с белками плазмы низкое и составляет около 17–20%. Кажущийся объем распределения — приблизительно 0,3–0,4 л/кг. Амоксициллин быстро распределяется в большинстве тканей и биологических жидкостей. После приема 1 г терапевтические концентрации выявляются в интерстициальной жидкости. Препарат проникает в мокроту и слюну, определяется в перитонеальной и синовиальной жидкости, в гное, желчи, коже, жировой клетчатке, мышечной ткани и тканях брюшной полости. Через гематоэнцефалический барьер проникает ограниченно; клинически значимые концентрации в спинномозговой жидкости обычно достигаются при воспалении мозговых оболочек. Амоксициллин проходит через плацентарный барьер и в небольших количествах выделяется с грудным молоком.
Метаболизм и выведение. Биотрансформация выражена незначительно. Часть принятой дозы выводится с мочой в форме неактивной пенициллоевой кислоты; ее количество может соответствовать 10–25% исходной дозы. Основной путь элиминации — почечный. Средний общий клиренс у здоровых взрослых составляет около 25 л/ч, средний период полувыведения — около 1 ч, примерно 61,3 мин; при отсутствии почечной функции период полувыведения может увеличиваться до 16–20 ч. После однократного приема 250 мг или 500 мг 60–70% дозы выводится почками в неизмененном виде в первые 6 ч; по данным отдельных исследований, суммарная экскреция с мочой за 24 ч достигает 50–85%. После приема 1 г около 75% дозы определяется в моче в течение 6 ч, из них приблизительно 60% — в виде микробиологически активного амоксициллина и около 15% — в виде пенициллоевой кислоты. После приема внутрь определяемые концентрации препарата в сыворотке сохраняются до 8 ч. Пробенецид замедляет почечную экскрецию амоксициллина. Амоксициллин удаляется при гемодиализе.
Особые группы пациентов. У детей в возрасте примерно от 3 месяцев до 2 лет период полувыведения сопоставим с таковым у детей старшего возраста и взрослых. У новорожденных, включая недоношенных, в первую неделю жизни выведение замедлено вследствие незрелости почечного пути элиминации. Пол клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина не оказывает. При почечной недостаточности общий сывороточный клиренс амоксициллина снижается пропорционально степени нарушения функции почек. У пожилых пациентов возможное замедление элиминации обычно связано с возрастным снижением функции почек.
Формы выпуска
Капсулы 250 мг, 500 мг.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С в потребительской упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 4 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке
Условия отпуска
По рецепту.